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J-GLOBAL ID：200903097879190133

ヒドロキサム酸及びカルボン酸誘導体、その製造方法及びその使用

Inventor： ゴーラバラン,マドフスーダン レディ ,  ジョンソン,ジェフリー ,  クック,エウェル アール. ,  ウォール,ロバート シー. ,  マシオウェッツ,アラン エム. ,  サハ,アシス ケー. ,  トムツック,ブルース イー.
Applicant, Patent owner： サノフィ ウィンスロップ,インコーポレイティド
Agent (1)： 石田 敬 (外3名)
Gazette classification：公表公報
Application number (International application number)：1995522449
Publication number (International publication number)：1997509662
Application date： Feb. 22, 1995
Publication date： Sep. 30, 1997
Summary：

【要約】本開示は、新規の種類のヒドロキサム酸及びカルボン酸ベースのマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤誘導体に関する。本開示はさらに、このような化合物を含有する製剤組成物、並びにマトリックスメタロプロテイナーゼ誘発性疾患の治療におけるこのような化合物及び組成物の使用に関する。

Claim (excerpt)：

次式:(式中、AはA1-A2-A3であり; ここで、A1は主鎖中にC1〜C5を有するC1〜C10アルキル、C2〜C10アルケン、C2〜C10アルキン、又は化学結合であり; A2はX-Y-Z(ここで、Xは化学結合、-O-、-NH-、又は-S-であり、Yは-CO-又は-CHR9であり、Zは-O-、-NH-、-S-又は化学結合である)であり; A3は、水素、C1〜C6アルキル、置換化C1〜C6アルキル、アリール、置換化アリール、ヘテロアリール、置換化ヘテロアリール、複素環式、置換化複素環式、アリールC1〜C6アルキル、置換化アリールC1〜C6アルキル、複素環式C1〜C6アルキル、ヘテロアリールC1〜C6アルキル、置換化ヘテロアリールC1〜C6アルキル、又は置換化複素環式C1〜C6アルキルであるが、但し、 (a)X、Y及びZの少なくとも1つは異種原子を含有しなければならず; (b)Yが-CH2-である場合には、X及びZのうちの1つのみが異種原子であり; (c)Yが-CO-で、X及びZの両方が異種原子である場合には、1つは-NH-であり他方は-NH-又は-O-でなけれはならず; (d)A1がアルキルであり、Xが-O-又は-S-で、YがCHR9で、Zが化学結合である場合には、A3はH又はC1〜C6アルキルであってはならず; (e)A1がアルキルであり、Xが化学結合で、YがCHR9で、Zが-O-又は-S-である場合には、A3はC1〜C6アルキルであってはならず; (f)A1が化学結合で、XがO又はSで、YがCH2で、Zが化学結合である場合には、A3はアリール又はアリールC1〜C6アルキルであってはならず; (g)A1が化学結合で、Xが化学結合で、YがCOで、ZがOである場合には、A3はH、アルキル、アリール、アリールオキシアルキル、アルカノイルオキシアルキル又はアロイルオキシアルキルであってはならず、あるいは; (h)A1が化学結合で、XがNHで、YがCH2で、Zが化学結合である場合には、A3はアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル又はシクロアルキルアルキルであってはならず; R1はHN(OH)CO-、HCON(OH)-、CH3CON(OH)-、HO2C-、HS-又はホスフィネートであり; R2はOR6又はNR10R6であり; ここで、R6は水素、C6〜C12アリール、又は(CH2)nR7(ここでR7は水素、フェニル、置換化フェニル、ヒドロキシ、C1〜C6アルコキシ、C2〜C7アシルオキシ、C1〜C6アルキルチオ、フェニルチオ、チオのスルホキシド、チオのスルホン、カルボキシル、(C1〜C6アルキル)カルボニル、(C1〜C6アルコキシ)カルボニル、(C1〜C6アルキル)アミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アミノ、置換化非環状アミノ、複素環式アミノ、アミンのN-オキシド、又はC2〜C7アシルアミノであり、nは1〜6である)であるか;あるいは R3及びR6は一緒になって式-(CH2)m-(ここで、mは5〜12である)の基であって、場合によってNR8基に遮断されるが、ここで、R8は水素、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルキルカルボニル、C1〜C6アルコキシカルボニル、アリール、アラルキル又はアラルキルオキシカルボニルから選択され、その各々のアリール部分は場合により置換され; R3はαアミノ酸の特性化基、即ちC1〜C6アルキル、C3〜C10シクロアルキル、アリールメチレン、置換化アリールメチレン、C3〜C10シクロアルキルメチレン、アリール、置換化アリール、縮合ビシクロアリールメチレン、縮合置換化ビシクロアリールメチレン、共役ビシクロアリールメチレン、又は共役置換化ビシクロアリールメチレンであり; R4は水素又はC1〜C4アルキルであり; R5は水素、フェニル、置換化フェニル、アミノ、ヒドロキシ、メルカプト、C1〜C4アルコキシ、C1〜C6アルキルアミノ、C1〜C6アルキルチオ、C1〜C6アルキル又はC2〜C6アルケニルであって、場合によりアルキル、フェニル、置換化フェニル、複素環式、置換化複素環式、アミノ、アシル化アミノ、保護化アミノ、ヒドロキシ、保護化ヒドロキシ、メルカプト、保護化メルカプト、カルボキシ、保護化カルボキシ、又はアミド化カルボキシにより置換され、; R9は水素又はC1〜C4アルキルであり; R10は水素又はC1〜C4アルキルである)の化合物、並びにその塩、溶媒和物及び水和物。

IPC (12)：

C07C237/22 ,  A61K 31/16 AED ,  A61K 31/165 ABE ,  A61K 31/195 ABG ,  A61K 31/215 ABJ ,  A61K 31/40 ACK ,  A61K 31/535 ADU ,  A61K 38/55 ABL ,  C07C239/16 ,  C07D209/48 ,  C07D295/12 ,  C07D521/00

FI (12)：

C07C237/22 ,  A61K 31/16 AED ,  A61K 31/165 ABE ,  A61K 31/195 ABG ,  A61K 31/215 ABJ ,  A61K 31/40 ACK ,  A61K 31/535 ADU ,  C07C239/16 ,  C07D295/12 Z ,  C07D521/00 ,  C07D209/48 Z ,  A61K 37/64 ABL