ラクタム含有ヒドロキサム酸誘導体、その製造およびメタロプロテアーゼ基質の阻害剤としての使用

Inventor： , , ,
Applicant, Patent owner：
Agent (1)：谷義一 (外3名)
Gazette classification：公表公報
Application number (International application number)：1996528560
Publication number (International publication number)：1999502523
Application date： Mar. 19, 1996
Publication date： Mar. 02, 1999
Summary：

【要約】本発明は、メタロプロテアーゼ基質("MMPs")に対する阻害活性を示す化合物に関する。MMPsは組織分解の役割を果たすものとして知られているので、本発明の化合物は、過剰のMMPによる疾患の予防または治療に有用である。特に、化合物は、一般式(I)の構造を有する。〔ここで、(A)(1)(a)R1は、水素;アルキル;ヘテロアルキル;アルケニル;ヘテロ環;炭素環;アルコキシ;炭素環アルキル;ヘテロ環アルキル;炭素環ヘテロアルキル;またはヘテロ環ヘテロアルキル;および(b)R2は、水素;ヒドロキシル;アルキル;アルケニル;アルキニル;ヘテロアルキル;ヘテロ環;炭素環;炭素環アルキル;ヘテロ環アルキル;または-ORで、Rは、アルキル、アルケニル、または炭素環アルキル;または(2)R1およびR2は、両者で3〜8環の環状アルキルを形成する;(B)R3は、水素;アルキル;または炭素環アルキル;(C)R4は、(1)アルキル;(2)炭素環アルキル;(3)-X-C(=Y)-Z-R5または-X-CH2-Z-R5、ここで、(a)Xは、共有結合またはアルキル;(b)Yは、O,S,またはNH;(c)Zは、O,S,またはNH;および(d)R5は、水素;アルキル;アルケニル;炭素環アルキル;またはアリール;または(4)-SO2-R6、ここで、R6は、アルキル、炭素環アルキル、ヘテロ環アルキル、またはアリール;および(D)Qは、-[-C(R7)2-]-n、ここで、(1)nは2,3または4の整数で;および(2)各R7は、独立して、水素またはアルキルで、Q含有ヘテロ環が飽和されており;または、二つの隣接する炭素原子のR7成分が共有結合で、一般式(I)のQ含有ヘテロ環が不飽和である。〕または前記化合物の医薬品として認められている塩、生物加水分解可能なアルコキシアミド、アクリルオキシ、またはこれらのイミドである。また、本発明は、これらの化合物を含む医薬用組成物に関し、さらに、化合物および組成物を用いて不必要なMMP活性による疾患を予防または治療する方法に関する。

Claim (excerpt)：

一般式(I)の構造を有することを特徴とする化合物、〔式中、 (A) (1) (a) R1は、水素;アルキル;ヘテロアルキル;アルケニル;ヘテロ環;炭素環;アルコキシ;炭素環アルキル;ヘテロ環アルキル;炭素環ヘテロアルキル;またはヘテロ環ヘテロアルキル;および (b) R2は、水素;ヒドロキシ;アルキル;アルケニル;アルキニル;ヘテロアルキル;ヘテロ環;炭素環;炭素環アルキル;ヘテロ環アルキル;または-ORで、Rが、アルキル、アルケニル、または炭素環アルキル;または (2) R1およびR2は、両者で3〜8の環原子を有するシクロアルキル環を形成する; (B) R3は、水素;アルキル;または炭素環アルキル; (C) R4は、 (1) アルキル; (2) 炭素環アルキル; (3) -X-C(=Y)-Z-R5または-X-CH2-Z-R5、ここで、 (a) Xは、共有結合またはアルキル; (b) Yは、O,S,またはNH; (c) Zは、O,S,またはNH;および (d) R5は、水素;アルキル;アルケニル;炭素環アルキル;またはアリール;または (4)-SO2-R6、ここで、R6は、アルキル、炭素環アルキル、ヘテロ環アルキル、またはアリール;および (D) Qは、-[-C(R7)2-]-n、ここで、 (1) nは2,3または4の整数;および (2) 各R7は、独立して、水素またはアルキルで、Q含有ヘテロ環が飽和されており;または、二つの隣接する炭素原子のR7成分が共有結合で、一般式(I)のQ含有ヘテロ環が不飽和である〕または前記化合物の、医薬品として認められている塩、または生物加水分解可能なアルコキシアミド、アシルオキシアミド、またはこれらのイミドであることを特徴とする化合物。

IPC (9)：

C07D211/76 , A61K 31/44 AED , A61K 31/445 ABG , A61K 31/445 ACK , A61K 31/445 ADA , A61K 31/445 ADU , A61K 31/445 ADY , C07D213/75 , C07D223/12

FI (9)：

C07D211/76 , A61K 31/44 AED , A61K 31/445 ABG , A61K 31/445 ACK , A61K 31/445 ADA , A61K 31/445 ADU , A61K 31/445 ADY , C07D213/75 , C07D223/12 C

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