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J-GLOBAL ID：200903098441950239

新規なペプチド誘導体

Inventor： テーゲル-ニルソン,アン-カトリーネ・エリーサベト ,  ビユルンド,ルート・エルヴユー
Applicant, Patent owner： アクチエボラゲツト・アストラ
Agent (1)： 高木 千嘉 (外2名)
Gazette classification：公表公報
Application number (International application number)：1993510053
Publication number (International publication number)：1997500356
Application date： Dec. 01, 1992
Publication date： Jan. 14, 1997
Summary：

【要約】新規なぺプチド誘導体本発明は、式(I)のトロンビンの新規な競合阻害剤、その合成法、活性成分としてこれらの化合物を含有する医薬組成物、および血栓塞栓症を予防および治療するための抗凝固剤としてのこれらの化合物の使用に関するものである。上記式において、Aはメチレン基、エチレン基またはプロピレン基(これの基は置換されていてもよい)を示しまたはAは-CH2-O-CH2-、-CH2-S-CH2-、-CH2-SO-CH2-を示しまたはAは-CH2-O-、-CH2-S-、-CH2-SO-(異種原子官能基は4〜10にある)を示し、nは2〜6の整数であり、そしてBは-N(R6)-C(NH)-NH2(式中R6はHまたはメチルである)を示すかまたはBは-S-C(NH)-NH2または-C(NH)-NH2を示す。さらに、医薬化合物の合成における式IIの化合物の新規な使用が記載されている。

Claim (excerpt)：

立体異性体を包含する化合物それ自体または生理学的に許容し得る塩の形態の一般式の化合物。 上記式において、 Aは、メチレン基を示し、または Aは、エチレン基を示しそして得られた5-員環は、4-位に1個または2個の弗素原子、ヒドロキシ基またはオキソ基を有しているかまたは有しておらずそして不飽和であるかまたは不飽和でなく、または Aは、4-位に異種原子官能基を有する-CH2-O-、-CH2-S-、-CH2-SO-を示し、または Aは、n-プロピレン基を示しそして得られた6-員環は、5-位に1個の弗素原子、ヒドロキシ基またはオキソ基を有しているかまたは有しておらず、4-位または5-位の一方の位置に2個の弗素原子を有しているかまたは有しておらず、または4-位および5-位において不飽和であるかまたは不飽和でなく、また4-位に1〜4個の炭素原子のアルキル基を有しているかまたは有しておらず、または Aは、-CH2-O-CH2-、-CH2-S-CH2-、-CH2-SO-CH2-を示し; R1は、H、1〜4個の炭素原子を有するアルキル基、2〜3個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル基またはR11OOC-アルキル-(式中、アルキル基は1〜4個の炭素原子を有しそしてR11はHまたは1〜4個の炭素原子を有するアルキル基またはR1におけるカルボニル基に対してアルファ位に分子内的に結合した2〜3個の炭素原子を有するアルキレン基である)を示し、または R1は、R12OOC-1,4-フェニル-CH2-(式中、R12はHまたは1〜4個の炭素原子を有するアルキル基である)を示し、または R1は、R13-NH-CO-アルキル-〔式中アルキル基は、1〜4個の炭素原子を有しそして、カルボニルに対してアルファ位において1〜4個の炭素原子を有するアルキル基で置換されていてもよくそしてR13はH、1〜4個の炭素原子を有するアルキル基または-CH2COOR12(式中、R12は上述した通りである)である〕を示し、または R1は、R12OOC-CH2-OOC-アルキル-(式中、アルキル基は1〜4個の炭素原子を有しそして、カルボニルに対してアルファ位において1〜4個の炭素原子を有するアルキル基で置換されていてもよくそしてR12は上述した通りである)を示し、または R1は、CH3SO2-を示し、または R1は、R12OCOCO-(式中、R12は上述した通りである)を示し、または R1は、-CH2PO(OR14)2、-CH2SO3Hまたは-CH2-(5-CIH)-テトラゾリル)(式中、R14は、それぞれの場合H、メチルまたはエチルである)を示し; R2は、H、または1〜4個の炭素原子を有するアルキル基またはR21OOC-アルキル-〔式中、アルキル基は1〜4個の炭素原子を有しそしてカルボニル基に対してアルファである位置において置換されていてもよく、そしてこのアルファ-置換分は基R22-(CH2)p-(式中、p=0〜2でありそしてR22はメチル、フェニル、OH、COOR21である)であり、そしてR21はHまたは1〜4個の炭素原子を有するアルキル基である〕を示し; mは、0、1または2であり、R3はシクロヘキシル基を示しそしてR4はHを示し、または mは1でありそしてR3はシクロヘキシルまたはフェニル基を示しそしてR4がR1と一緒になってエチレンブリッジを形成し、または mは1でありそしてR3およびR4は、それぞれシクロヘキシルまたはフェニル基を示し; R5は、Hまたは1〜4個の炭素原子を有するアルキル基を示し; nは、2〜6の整数であり;そして Bは、-N(R6)-C(NH)-NH2(式中、R6は水素またはメチル基である)を示し、または Bは、-S-C(NH)-NH2または-C(NH)-NH2を示す。

IPC (2)：

C07K 5/065 ,  A61K 38/55 ACB

FI (2)：

C07K 5/065 ,  A61K 37/64 ACB