モルホリンおよびチオモルホリン系のタキキニン受容体拮抗薬

Inventor： , , , , , , , , ,
Applicant, Patent owner：
Agent (1)：川口義雄 (外3名)
Gazette classification：公表公報
Application number (International application number)：1995516959
Publication number (International publication number)：1997506628
Application date： Dec. 13, 1994
Publication date： Jun. 30, 1997
Summary：

【要約】一般構造式(I)で示される置換されたヘテロ環または医薬的に許容できるその塩〔式中、R1は、水素、置換または非置換のC1-6アルキル、置換または非置換のC2-6アルケニル、C2-6アルキニルおよび置換または非置換のフェニルからなる群より選択され、Xは、-O-、-S-、-SO-および-SO2-からなる群より選択され、Yは、一重結合、-O-、-S-、-CO-、-CH2-,-CHR5-および-CR15R16からなる群より選択され、Zは、C1-6アルキルを表す。〕は、炎症性疾患、痛みまたは片頭痛、喘息および嘔吐の治療において有用なタキキニン受容体拮抗薬、または狭心症、高血圧または虚血のような心臓血管疾患の治療において有用なカルシウム通路遮断薬である。

Claim (excerpt)：

下記構造式で示される化合物、または医薬的に許容できるその塩:〔式中、R<SP>1</SP>は、下記(1)〜(5)からなる群より選択され:(1)水素、(2)下記(a)〜(n)から選択される置換基の一またはそれ以上により置換されているかまたは置換されていないC<SB>1-6</SB>アルキル、 (a)ヒドロキシ、 (b)オキソ、 (c)C<SB>1-6</SB>アルコキシ、 (d)フェニル-C<SB>1-3</SB>アルコキシ、 (e)フェニル、 (f)-CN、 (g)ハロ(ここで、ハロはフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを表す。) (h)-NR<SP>9</SP>R<SP>10</SP>(ここで、R<SP>9</SP>およびR<SP>10</SP>は独立して、 (i)水素、 (ii)C<SB>1-6</SB>アルキル、 (iii)ヒドロキシ-C<SB>1-6</SB>アルキル、および (iv)フェニルから選択される。) (i)-NR<SP>9</SP>COR<SP>10</SP>(ここで、R<SP>9</SP>およびR<SP>10</SP>は前述のように定義される。)、 (j)-NR<SP>9</SP>CO<SB>2</SB>R<SP>10</SP>(ここで、R<SP>9</SP>およびR<SP>10</SP>は前述のように定義される。)、 (k)-CONR<SP>9</SP>R<SP>10</SP>(ここで、R<SP>9</SP>およびR<SP>10</SP>は前述のように定義される。)、 (l)-COR<SP>9</SP>(ここで、R<SP>9</SP>は前述のように定義される。)、 (m)-CO<SB>2</SB>R<SP>9</SP>(ここで、R<SP>9</SP>は前述のように定義される。)、および (n)下記(A)〜(AD)からなる群より選択され、下記(i)〜(xv)から選択される一またはそれ以上の置換基により置換されているかまたは置換されていないヘテロ環: (A)ベンズイミダゾリル、 (B)ベンゾフラニル、 (C)ベンゾチオフェンイル、 (D)ベンゾキサゾリル、 (E)フラニル、 (F)イミダゾリル、 (G)インドリル、 (H)イソオキサゾリル、 (I)イソチアゾリル、 (J)オキサジアゾリル、 (K)オキサゾリル、 (L)ピラジニル、 (M)ピラゾリル、 (N)ピリジル、 (O)ピリミジル、 (P)ピロリル、 (Q)キノリル、 (R)テトラゾリル、 (S)チアジアゾリル、 (T)チアゾリル、 (U)チエニル、 (V)トリアゾリル、 (W)アゼチジニル、 (X)1,4-ジオキサニル、 (Y)ヘキサヒドロアゼピニル、 (Z)ピペラジニル、 (AA)ピペリジニル、 (AB)ピロリジニル、 (AC)テトラヒドロフラニル、および (AD)テトラヒドロチエニル: (i)ハロ、-CF<SB>3</SB>、-OCH<SB>3</SB>またはフェニルにより置換されているかまたは置換されていないC<SB>1-6</SB>アルキル、 (ii)C<SB>1-6</SB>アルコキシ、 (iii)オキソ、 (iv)ヒドロキシ、 (v)チオキソ、 (vi)-SR<SP>9</SP>(ここで、R<SP>9</SP>は前述のように定義される。)、 (vii)ハロ、 (viii)シアノ、 (ix)フェニル、 (x)トリフルオロメチル、 (xi)-(CH<SB>2</SB>)<SB>m</SB>-NR<SP>9</SP>R<SP>10</SP>(ここで、mは0、1または2、R<SP>9</SP>およびR<SP>10</SP>は前述のように定義される。)、 (xii)-NR<SP>9</SP>COR<SP>10</SP>(ここで、R<SP>9</SP>およびR<SP>10</SP>は前述のように定義される。)、 (xiii)-CONR<SP>9</SP>R<SP>10</SP>(ここで、R<SP>9</SP>およびR<SP>10</SP>は前述のように定義される。)、 (xiv)-CO<SB>2</SB>R<SP>9</SP>(ここで、R<SP>9</SP>は前述のように定義される。)、および (xv)-(CH<SB>2</SB>)<SB>m</SB>-OR<SP>9</SP>(ここで、mおよびR<SP>9</SP>は前述のように定義される。)、(3)下記(a)〜(k)から選択される置換基の一またはそれ以上により置換されているかまたは置換されていないC<SB>2-6</SB>アルケニル: (a)ヒドロキシ、 (b)オキソ、 (c)C<SB>1-6</SB>アルコキシ、 (d)フェニル-C<SB>1-3</SB>アルコキシ、 (e)フェニル、 (f)-CN、 (g)ハロ、 (h)-CONR<SP>9</SP>R<SP>10</SP>(ここで、R<SP>9</SP>およびR<SP>10</SP>は前述のように定義される。)、 (i)-COR<SP>9</SP>(ここで、R<SP>9</SP>は前述のように定義される。)、 (j)-CO<SB>2</SB>R<SP>9</SP>(ここで、R<SP>9</SP>は前述のように定義される。)、および (k)ヘテロ環(ここで、ヘテロ環は前述のように定義される。)、(4)C<SB>2-6</SB>アルキニル、および(5)下記(a)〜(o)から選択される置換基の一またはそれ以上により置換されているかまたは置換されていないフェニル: (a)ヒドロキシ、 (b)C<SB>1-6</SB>アルコキシ、 (c)C<SB>1-6</SB>アルキル、 (d)C<SB>2-5</SB>アルケニル、 (e)ハロ、 (f)-CN、 (g)-NO<SB>2</SB>、 (h)-CF<SB>3</SB>、 (i)-(CH<SB>2</SB>)<SB>m</SB>-NR<SP>9</SP>R<SP>10</SP>(ここで、m、R<SP>9</SP>およびR<SP>10</SP>は前述のように定義される。)、 (j)-NR<SP>9</SP>COR<SP>10</SP>(ここで、R<SP>9</SP>およびR<SP>10</SP>は前述のように定義される。)、 (k)-NR<SP>9</SP>CO<SB>2</SB>R<SP>10</SP>(ここで、R<SP>9</SP>およびR<SP>10</SP>は前述のように定義される。)、 (l)-CONR<SP>9</SP>R<SP>10</SP>(ここで、R<SP>9</SP>およびR<SP>10</SP>は前述のように定義される。)、 (m)-CO<SB>2</SB>NR<SP>9</SP>R<SP>10</SP>(ここで、R<SP>9</SP>およびR<SP>10</SP>は前述のように定義される。)、 (n)-COR<SP>9</SP>(ここで、R<SP>9</SP>は前述のように定義される。)、および (o)-CO<SB>2</SB>R<SP>9</SP>(ここで、R<SP>9</SP>は前述のように定義される。)、R<SP>2</SP>およびR<SP>3</SP>は独立して下記(1)〜(5)からなる群より選択され:(1)水素、(2)下記(a)〜(m)から選択される置換基の一またはそれ以上により置換されているかまたは置換されていないC<SB>1-6</SB>アルキル: (a)ヒドロキシ、 (b)オキソ、 (c)C<SB>1-6</SB>アルコキシ、 (d)フェニル-C<SB>1-3</SB>アルコキシ、 (e)フェニル、 (f)-CN、 (g)ハロ, (h)-NR<SP>9</SP>R<SP>10</SP>(ここで、R<SP>9</SP>およびR<SP>10</SP>は前述のように定義される。)、 (i)-NR<SP>9</SP>COR<SP>10</SP>(ここで、R<SP>9</SP>およびR<SP>10</SP>は前述のように定義される。)、 (j)-NR<SP>9</SP>CO<SB>2</SB>R<SP>10</SP>(ここで、R<SP>9</SP>およびR<SP>10</SP>は前述のように定義される。)、 (k)-CONR<SP>9</SP>R<SP>10</SP>(ここで、R<SP>9</SP>およびR<SP>10</SP>は前述のように定義される。)、 (l)-COR<SP>9</SP>(ここで、R<SP>9</SP>は前述のように定義される。)、および (m)-CO<SB>2</SB>R<SP>9</SP>(ここで、R<SP>9</SP>は前述のように定義される。)、(3)下記(a)〜(j)から選択される置換基の一またはそれ以上により置換されているかまたは置換されていないC<SB>2-6</SB>アルケニル: (a)ヒドロキシ、 (b)オキソ、 (c)C<SB>1-6</SB>アルコキシ、 (d)フェニル-C<SB>1-3</SB>アルコキシ、 (e)フェニル、 (f)-CN、 (g)ハロ、 (h)-CONR<SP>9</SP>R<SP>10</SP>(ここで、R<SP>9</SP>およびR<SP>10</SP>は前述のように定義される。)、 (i)-COR<SP>9</SP>(ここで、R<SP>9</SP>は前述のように定義される。)、および (j)-CO<SB>2</SB>R<SP>9</SP>(ここで、R<SP>9</SP>は前述のように定義される。)、(4)C<SB>2-6</SB>アルキニル、および(5)下記(a)〜(o)から選択される置換基の一またはそれ以上により置換されているかまたは置換されていないフェニル: (a)ヒドロキシ、 (b)C<SB>1-6</SB>アルコキシ、 (c)C<SB>1-6</SB>アルキル、 (d)C<SB>2-5</SB>アルケニル、 (e)ハロ、 (f)-CN、 (g)-NO<SB>2</SB>、 (h)-CF<SB>3</SB>、 (i)-(CH<SB>2</SB>)<SB>m</SB>-NR<SP>9</SP>R<SP>10</SP>(ここで、m、R<SP>9</SP>およびR<SP>10</SP>は前述のように定義される。)、 (j)-NR<SP>9</SP>COR<SP>10</SP>(ここで、R<SP>9</SP>およびR<SP>10</SP>は前述のように定義される。)、 (k)-NR<SP>9</SP>CO<SB>2</SB>R<SP>10</SP>(ここで、R<SP>9</SP>およびR<SP>10</SP>は前述のように定義される。)、 (l)-CONR<SP>9</SP>R<SP>10</SP>(ここで、R<SP>9</SP>およびR<SP>10</SP>は前述のように定義される。)、 (m)-CO<SB>2</SB>NR<SP>9</SP>R<SP>10</SP>(ここで、R<SP>9</SP>およびR<SP>10</SP>は前述のように定義される。)、 (n)-COR<SP>9</SP>(ここで、R<SP>9</SP>は前述のように定義される。)、および (o)-CO<SB>2</SB>R<SP>9</SP>(ここで、R<SP>9</SP>は前述のように定義される。)、および、R<SP>1</SP>とR<SP>2</SP>とは一緒になって、下記(a)〜(g)からなる群より選択されるヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は下記(i)〜(vi)から選択される一またはそれ以上の置換基により置換されているかまたは置換されていなくて良く: (a)ピロリジニル、 (b)ピペリジニル、 (c)ピロリル、 (d)ピリジニル、 (e)イミダゾリル、 (f)オキサゾリル、および (g)チアゾリル: (i)C<SB>1-6</SB>アルキル、 (ii)オキソ、 (iii)C<SB>1-6</SB>アルコキシ、 (iv)-NR<SP>9</SP>R<SP>10</SP>(ここで、R<SP>9</SP>およびR<SP>10</SP>は前述のように定義される。)、 (v)ハロ、および (vi)トリフルオロメチル、および、R<SP>2</SP>とR<SP>3</SP>とは一緒になって、下記(a)〜(c)からなる群より選択される炭素環を形成し、該炭素環は下記(i)〜(v)から選択される一またはそれ以上の置換基により置換されているかまたは置換されていなくて良く: (a)シクロペンチル、 (b)シクロヘキシル、および (c)フェニル: (i)C<SB>1-6</SB>アルキル、 (ii)C<SB>1-6</SB>アルコキシ、 (iii)-NR<SP>9</SP>R<SP>10</SP>(ここで、R<SP>9</SP>およびR<SP>10</SP>は前述のように定義される。)、 (iv)ハロ、および (v)トリフルオロメチル、および、R<SP>2</SP>とR<SP>3</SP>とは一緒になって、下記(a)〜(i)からなる群より選択されるヘテロ環であるとともに下記(i)〜(vi)から選択される一またはそれ以上の置換基により置換されているまたは置換されていないヘテロ環を形成して良く: (a)ピロリジニル、 (b)ピペリジニル、 (c)ピロリル、 (d)ピリジニル、 (e)イミダゾリル、 (f)フラニル、 (g)オキサゾリル、 (h)チエニル、および (i)チアゾリル: (i)C<SB>1-6</SB>アルキル、 (ii)オキソ、 (iii)C<SB>1-6</SB>アルコキシ、 (iv)-NR<SP>9</SP>R<SP>10</SP>(ここで、R<SP>9</SP>およびR<SP>10</SP>は前述のように定義される。)、 (v)ハロ、および (vi)トリフルオロメチル、R<SP>6</SP>、R<SP>7</SP>およびR<SP>8</SP>は、独立して、下記(1)〜(26)からなる群より選択され:(1)水素、(2)下記(a)〜(m)から選択される一またはそれ以上の置換基により置換されているかまたは置換されていないC<SB>1-6</SB>アルキル: (a)ヒドロキシ、 (b)オキソ、 (c)C<SB>1-6</SB>アルコキシ、 (d)フェニル-C<SB>1<HAN>ー</HAN>3</SB>アルコキシ、 (e)フェニル、 (f)-CN、 (g)ハロ、 (h)-NR<SP>9</SP>R<SP>10</SP>(ここで、R<SP>9</SP>およびR<SP>10</SP>は前述のように定義される。)、 (i)-NR<SP>9</SP>COR<SP>10</SP>(ここで、R<SP>9</SP>およびR<SP>10</SP>は前述のように定義される。)、 (j)-NR<SP>9</SP>CO<SB>2</SB>R<SP>10</SP>(ここで、R<SP>9</SP>およびR<SP>10</SP>は前述のように定義される。)、 (k)-CONR<SP>9</SP>R<SP>10</SP>(ここで、R<SP>9</SP>およびR<SP>10</SP>は前述のように定義される。)、 (l)-COR<SP>9</SP>(ここで、R<SP>9</SP>は前述のように定義される。)、および (m)-CO<SB>2</SB>R<SP>9</SP>(ここで、R<SP>9</SP>は前述のように定義される。)、(3)下記(a)〜(j)から選択される一またはそれ以上の置換基により置換されているかまたは置換されていないC<SB>2-6</SB>アルケニル: (a)ヒドロキシ、 (b)オキソ、 (c)C<SB>1-6</SB>アルコキシ、 (d)フェニル-C<SB>1-3</SB>アルコキシ、 (e)フェニル、 (f)-CN、 (g)ハロ、 (h)-CONR<SP>9</SP>R<SP>10</SP>(ここで、R<SP>9</SP>およびR<SP>10</SP>は前述のように定義される。)、 (i)-COR<SP>9</SP>(ここで、R<SP>9</SP>は前述のように定義される。)、および (j)-CO<SB>2</SB>R<SP>9</SP>(ここで、R<SP>9</SP>は前述のように定義される。)、(4)C<SB>2-6</SB>アルキニル、(5)下記(a)〜(o)から選択される一またはそれ以上の置換基により置換されているかまたは置換されていないフェニル: (a)ヒドロキシ、 (b)C<SB>1-6</SB>アルコキシ、 (c)C<SB>1-6</SB>アルキル、 (d)C<SB>2-5</SB>アルケニル、 (e)ハロ、 (f)-CN、 (g)-NO<SB>2</SB>、 (h)-CF<SB>3</SB>、 (i)-(CH<SB>2</SB>)<SB>m</SB>-NR<SP>9</SP>R<SP>10</SP>(ここで、m、R<SP>9</SP>およびR<SP>10</SP>は前述のように定義される。)、 (j)-NR<SP>9</SP>COR<SP>10</SP>(ここで、R<SP>9</SP>およびR<SP>10</SP>は前述のように定義される。)、 (k)-NR<SP>9</SP>CO<SB>2</SB>R<SP>10</SP>(ここで、R<SP>9</SP>およびR<SP>10</SP>は前述のように定義される。)、 (l)-CONR<SP>9</SP>R<SP>10</SP>(ここで、R<SP>9</SP>およびR<SP>10</SP>は前述のように定義される。)、 (m)-CO<SB>2</SB>NR<SP>9</SP>R<SP>10</SP>(ここで、R<SP>9</SP>およびR<SP>10</SP>は前述のように定義される。)、 (n)-COR<SP>9</SP>(ここで、R<SP>9</SP>は前述のように定義される。)、および (o)-CO<SB>2</SB>R<SP>9</SP>(ここで、R<SP>9</SP>は前述のように定義される。)、(6)ハロ、(7)-CN、(8)-CF<SB>3</SB>、(9)-NO<SB>2</SB> 、(10)-SR<SP>14</SP>(ここで、R<SP>14</SP>は水素またはC<SB>1-5</SB>アルキルを表す。)、(11)-SOR<SP>14</SP>(ここで、R<SP>14</SP>は前述のように定義される。)、(12)-SO<SB>2</SB>R<SP>14</SP>(ここで、R<SP>14</SP>は前述のように定義される。)、(13)NR<S・・・

IPC (10)：

C07D265/32 , A61K 31/535 AAH , A61K 31/535 ABE , A61K 31/535 ABN , A61K 31/535 ABS , A61K 31/535 ABU , A61K 31/535 ACD , A61K 31/535 ACP , C07D413/00 , C07D417/00

FI (10)：

C07D265/32 , A61K 31/535 AAH , A61K 31/535 ABE , A61K 31/535 ABN , A61K 31/535 ABS , A61K 31/535 ABU , A61K 31/535 ACD , A61K 31/535 ACP , C07D413/00 , C07D417/00

Patent cited by the Patent：

Cited by examiner (1)

特許第2634372号

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