標的送達用の多孔性ナノ粒子に担持された脂質二重層(プロトセル)及びその使用方法

Inventor： , ,
Applicant, Patent owner： ,
Agent (1)：上野英樹
Gazette classification：公表公報
Application number (International application number)：2014508125
Publication number (International publication number)：2014512409
Application date： Apr. 27, 2012
Publication date： May. 22, 2014
Summary：

本発明は、肝細胞癌細胞及びその他の癌細胞の特異的標的のためのプロトセルに関する。プロトセルは、担持された脂質二重層を有するナノ多孔性シリカコアと、癌細胞死を促進する又はレポーターとしての少なくとも1つの薬剤(従来の小分子、高分子カーゴ(例えば、siRNA又はタンパク質毒素(リシン毒素A鎖又はジフテリア毒素A鎖など))、及び/又はヒストンでパッケージングされてナノ多孔性シリカコア中に配置されたプラスミドDNA(DNAをプロトセル中により効率的にパッケージングするためには好ましくは超らせんである。任意で、プロトセルを癌細胞の核内に局在させることを助ける核局在配列及び癌細胞の治療(アポトーシス/細胞死)に関与するペプチドを発現する能力を助ける核局在配列で任意で修飾される。)と、標的細胞へのプロトセルの結合が特異的かつ増強されるように治療される組織中の癌細胞を標的にするターゲティングペプチドと、プロトセル及び被包されたDNAのエンドソーム脱出を促進する融合ペプチドとを含む。本発明のプロトセルは、肝細胞組織に選択的に結合する新規の結合ペプチド(c-METペプチド)を用いて癌(特に肝細胞(肝臓)癌を含む)を治療するために、又は癌の診断(癌治療及び創薬を含む)において作用するために用いられることができる。

Claim (excerpt)：

細胞を標的にする多孔性プロトセルであって、前記プロトセルは、担持された脂質二重層を有するナノ多孔性のシリカコア又は金属酸化物コアと、少なくとも1つの更なる成分とを含み、前記少なくとも1つの更なる成分が、細胞を標的にする化学種と、プロトセル及び被包されたDNAのエンドソーム脱出を促進する融合ペプチドと、二本鎖直鎖DNA、プラスミドDNA、薬物、造影剤、短鎖干渉RNA、短鎖ヘアピンRNA、マイクロRNA、又はそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも1つのカーゴ成分を含むその他のカーゴと、からなる群から選択され、前記カーゴ成分の1つが任意で更に核局在配列でコンジュゲートされる、プロトセル。

IPC (23)：

A61K 9/16 , A61K 45/00 , A61K 9/127 , A61K 47/24 , A61K 47/28 , A61K 47/34 , A61K 38/00 , A61K 31/708 , A61K 31/436 , A61K 31/506 , A61P 31/18 , A61P 31/20 , A61P 31/14 , A61P 35/00 , A61K 31/44 , A61K 31/404 , A61K 39/395 , A61K 31/517 , A61K 31/513 , A61K 31/522 , A61K 31/675 , A61K 31/707 , A61K 47/04

FI (23)：

A61K9/16 , A61K45/00 , A61K9/127 , A61K47/24 , A61K47/28 , A61K47/34 , A61K37/02 , A61K31/7088 , A61K31/436 , A61K31/506 , A61P31/18 , A61P31/20 , A61P31/14 , A61P35/00 , A61K31/44 , A61K31/404 , A61K39/395 T , A61K31/517 , A61K31/513 , A61K31/522 , A61K31/675 , A61K31/7072 , A61K47/04

F-Term (69)：

4C076AA19 , 4C076AA31 , 4C076BB13 , 4C076BB15 , 4C076BB16 , 4C076BB21 , 4C076BB31 , 4C076CC27 , 4C076CC35 , 4C076DD29A , 4C076DD29M , 4C076DD63F , 4C076DD70F , 4C076EE23 , 4C076FF16 , 4C076FF31 , 4C076FF43 , 4C084AA02 , 4C084AA20 , 4C084AA22 , 4C084BA01 , 4C084BA44 , 4C084BA47 , 4C084CA53 , 4C084MA02 , 4C084MA24 , 4C084MA56 , 4C084MA63 , 4C084MA66 , 4C084NA05 , 4C084NA14 , 4C084ZB262 , 4C084ZB332 , 4C085AA14 , 4C085CC23 , 4C085EE03 , 4C085GG02 , 4C085GG03 , 4C085GG04 , 4C085GG05 , 4C085GG06 , 4C086AA01 , 4C086AA02 , 4C086BC13 , 4C086BC17 , 4C086BC42 , 4C086BC46 , 4C086BC50 , 4C086CB07 , 4C086CB22 , 4C086DA38 , 4C086EA16 , 4C086EA17 , 4C086GA02 , 4C086GA05 , 4C086GA07 , 4C086GA08 , 4C086GA12 , 4C086GA16 , 4C086MA02 , 4C086MA04 , 4C086MA24 , 4C086MA56 , 4C086MA63 , 4C086MA66 , 4C086NA05 , 4C086NA14 , 4C086ZB26 , 4C086ZB33

Patent cited by the Patent：

Cited by examiner (1)

肝細胞成長因子イントロン融合蛋白
Gazette classification：公表公報 Application number：特願2008-540059 Applicant：レセプターバイオロジックス,インコーポレイテッド

Article cited by the Patent：

Cited by examiner (1)

Nat Mater. May; : ., 20110417, 10(5), p.389-397

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