Pat

J-GLOBAL ID：201503000131756970

C型肝炎ウイルス阻害剤

Inventor： リ-チアン・スン ,  エリック・マル ,  エリック・ピー・ギリス ,  マイケル・エス・ボウシャー ,  チャオ・チアン ,  キショア・ブイ・レンドゥチンタラ ,  カンドハサミー・サルクナム ,  プリチャーラ・ナガラクシュミ ,  サレシュ・ピー・ブイ・ケイ・バブ ,  ポール・マイケル・スコラ
Applicant, Patent owner： ブリストル-マイヤーズ スクイブ カンパニー
Agent (4)： 鮫島 睦 ,  田村 恭生 ,  品川 永敏 ,  呉 英燦
Gazette classification：公表公報
Application number (International application number)：2015537675
Publication number (International publication number)：2015533836
Application date： Oct. 19, 2012
Publication date： Nov. 26, 2015
Summary：

一般式(I) (I),で示されるC型肝炎ウイルス阻害剤が開示される。前記化合物を含む組成物および前記化合物を用いてHCVを抑制する方法も開示される。

Claim (excerpt)：

(S)-3-(トリフルオロメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル ((2R,6S,7R,9R,13aS,14aR,16aS,Z)-14a-(((1-(フルオロメチル)シクロプロピル)スルホニル)カルバモイル)-2-((3-(4-イソプロポキシフェニル)-6-メトキシイソキノリン-1-イル)オキシ)-7,9-ジメチル-5,16-ジオキソ-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-ヘキサデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-6-イル)カルバメート; (R)-3-(トリフルオロメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル ((2R,6S,7R,9R,13aS,14aR,16aS,Z)-14a-(((1-(フルオロメチル)シクロプロピル)スルホニル)カルバモイル)-2-((3-(4-イソプロポキシフェニル)-6-メトキシイソキノリン-1-イル)オキシ)-7,9-ジメチル-5,16-ジオキソ-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-ヘキサデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-6-イル)カルバメート; 1,1,1-トリフルオロ-2-メチルプロパン-2-イル ((2R,6S,7R,9R,13aS,14aR,16aS,Z)-2-((7-フルオロ-6-メトキシイソキノリン-1-イル)オキシ)-14a-(((1-(フルオロメチル)シクロプロピル)スルホニル)カルバモイル)-7,9-ジメチル-5,16-ジオキソ-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-ヘキサデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-6-イル)カルバメート; 1,1,1-トリフルオロ-2-メチルプロパン-2-イル ((2R,6S,7R,9S,13aS,14aR,16aS,Z)-2-((7-フルオロ-6-メトキシイソキノリン-1-イル)オキシ)-14a-(((1-(フルオロメチル)シクロプロピル)スルホニル)カルバモイル)-7,9-ジメチル-5,16-ジオキソ-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-ヘキサデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-6-イル)カルバメート; 1,1,1-トリフルオロ-2-メチルプロパン-2-イル ((2R,6S,7R,9R,13aS,14aR,16aS,Z)-7-エチル-2-((7-フルオロ-3,6-ジメトキシイソキノリン-1-イル)オキシ)-9-メチル-14a-(((1-メチルシクロプロピル)スルホニル)カルバモイル)-5,16-ジオキソ-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-ヘキサデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-6-イル)カルバメート; 3,3-ジフルオロ-2-メチルブタン-2-イル ((2R,6S,7R,9R,13aS,14aR,16aS,Z)-7-エチル-2-((7-フルオロ-3,6-ジメトキシイソキノリン-1-イル)オキシ)-9-メチル-14a-(((1-メチルシクロプロピル)スルホニル)カルバモイル)-5,16-ジオキソ-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-ヘキサデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-6-イル)カルバメート; 3-(トリフルオロメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル ((2R,6S,7R,9R,13aS,14aR,16aS,Z)-7-エチル-2-((7-フルオロ-3,6-ジメトキシイソキノリン-1-イル)オキシ)-9-メチル-14a-(((1-メチルシクロプロピル)スルホニル)カルバモイル)-5,16-ジオキソ-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-ヘキサデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-6-イル)カルバメート; 2-(トリフルオロメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル ((2R,6S,7R,9R,13aS,14aR,16aS,Z)-2-((7-フルオロ-6-メトキシイソキノリン-1-イル)オキシ)-14a-(((1-(フルオロメチル)シクロプロピル)スルホニル)カルバモイル)-7,9-ジメチル-5,16-ジオキソ-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-ヘキサデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-6-イル)カルバメート; 2-(トリフルオロメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル ((2R,6S,7R,9S,13aS,14aR,16aS,Z)-2-((7-フルオロ-6-メトキシイソキノリン-1-イル)オキシ)-14a-(((1-(フルオロメチル)シクロプロピル)スルホニル)カルバモイル)-7,9-ジメチル-5,16-ジオキソ-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-ヘキサデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-6-イル)カルバメート; 2-(トリフルオロメチル)テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル ((2R,6S,7R,9R,13aS,14aR,16aS,Z)-7-エチル-2-((7-フルオロ-6-メトキシイソキノリン-1-イル)オキシ)-9-メチル-14a-(((1-メチルシクロプロピル)スルホニル)カルバモイル)-5,16-ジオキソ-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-ヘキサデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-6-イル)カルバメート; 1,1,1-トリフルオロ-2-メチルプロパン-2-イル ((2R,6S,7R,9R,13aS,14aR,16aS,Z)-2-((3,6-ジメトキシイソキノリン-1-イル)オキシ)-7-エチル-14a-(((1-(フルオロメチル)シクロプロピル)スルホニル)カルバモイル)-9-メチル-5,16-ジオキソ-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-ヘキサデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-6-イル)カルバメート; 1,1,1-トリフルオロ-2-メチルプロパン-2-イル ((2R,6S,7R,9S,13aS,14aR,16aS,Z)-2-((3,6-ジメトキシイソキノリン-1-イル)オキシ)-7-エチル-14a-(((1-(フルオロメチル)シクロプロピル)スルホニル)カルバモイル)-9-メチル-5,16-ジオキソ-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-ヘキサデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-6-イル)カルバメート; 1,1,1-トリフルオロ-2-メチルプロパン-2-イル ((2R,6S,7R,9R,13aS,14aR,16aS,Z)-14a-((シクロプロピルスルホニル)カルバモイル)-7-エチル-2-((8-フルオロ-9-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-ピラノ[2,3-c]イソキノリン-6-イル)オキシ)-9-メチル-5,16-ジオキソ-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-ヘキサデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-6-イル)カルバメート; 1,1,1-トリフルオロ-2-メチルプロパン-2-イル ((2R,6S,7R,9R,13aS,14aR,16aS,Z)-2-((8-フルオロ-9-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-ピラノ[2,3-c]イソキノリン-6-イル)オキシ)-7,9-ジメチル-14a-(((1-メチルシクロプロピル)スルホニル)カルバモイル)-5,16-ジオキソ-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-ヘキサデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-6-イル)カルバメート; 1,1,1-トリフルオロ-2-メチルプロパン-2-イル ((2R,6S,7R,9R,13aS,14aR,16aS,Z)-7-エチル-2-((8-フルオロ-9-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-ピラノ[2,3-c]イソキノリン-6-イル)オキシ)-9-メチル-14a-(((1-メチルシクロプロピル)スルホニル)カルバモイル)-5,16-ジオキソ-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-ヘキサデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-6-イル)カルバメート; 3,3-ジフルオロ-2-メチルブタン-2-イル ((2R,6S,7R,9R,13aS,14aR,16aS,Z)-7-エチル-2-((8-フルオロ-9-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-ピラノ[2,3-c]イソキノリン-6-イル)オキシ)-9-メチル-14a-(((1-メチルシクロプロピル)スルホニル)カルバモイル)-5,16-ジオキソ-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-ヘキサデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-6-イル)カルバメート; 1,1,1-トリフルオロ-2-メチルプロパン-2-イル ((2R,6S,7R,9R,13aS,14aR,16aS,Z)-7-エチル-2-((6-フルオロ-2,7-ジメトキシキノリン-4-イル)オキシ)-9-メチル-14a-(((1-メチルシクロプロピル)スルホニル)カルバモイル)-5,16-ジオキソ-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-ヘキサデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-6-イル)カルバメート; 3,3-ジフルオロ-2-メチルブタン-2-イル ((2R,6S,7R,9R,13aS,14aR,16aS,Z)-7-エチル-2-((6-フルオロ-2,7-ジメトキシキノリン-4-イル)オキシ)-9-メチル-14a-(((1-メチルシクロプロピル)スルホニル)カルバモイル)-5,16-ジオキソ-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-ヘキサデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-6-イル)カルバメート; 1,1,1-トリフルオロ-2-メチルプロパン-2-イル ((2R,6S,7R,9R,13aS,14aR,16aS,Z)-14a-((シクロプロピルスルホニル)カルバモイル)-7-エチル-2-((6-フルオロ-2,7-ジメトキシキノリン-4-イル)オキシ)-9-メチル-5,16-ジオキソ-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-ヘキサデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-6-イル)カルバメート; 3,3-ジフルオロ-2-メチルブタン-2-イル ((2R,6S,7R,9R,13aS,14aR,16aS,Z)-14a-((シクロプロピルスルホニル)カルバモイル)-7-エチル-2-((6-フルオロ-2,7-ジメトキシキノリン-4-イル)オキシ)-9-メチル-5,16-ジオキソ-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-ヘキサデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-6-イル)カルバメート; 1,1,1-トリフルオロ-2-メチルプロパン-2-イル ((2R,6S,7R,9R,13aS,14aR,16aS,Z)-2-((6-フルオロ-2,7-ジメトキシキノリン-4-イル)オキシ)-7,9-ジメチル-14a-(((1-メチルシクロプロピル)スルホニル)カルバモイル)-5,16-ジオキソ-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-ヘキサデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-6-イル)カルバメート; 3,3-ジフルオロ-2-メチルブタン-2-イル ((2R,6S,7R,9R,13aS,14aR,16aS,Z)-2-((6-フルオロ-2,7-ジメトキシキノリン-4-イル)オキシ)-7,9-ジメチル-14a-(((1-メチルシクロプロピル)スルホニル)カルバモイル)-5,16-ジオキソ-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-ヘキサデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-6-イル)カルバメート; tert-ブチル ((2R,6S,7R,9R,13aS,14aR,16aS,Z)-14a-((シクロプロピルスルホニル)カルバモイル)-2-((6-メトキシイソキノリン-1-イル)オキシ)-7,9-ジメチル-5,16-ジオキソ-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-ヘキサデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-6-イル)カルバメート; tert-ブチル ((2R,6S,7R,9S,13aS,14aR,16aS,Z)-14a-((シクロプロピルスルホニル)カルバモイル)-2-((6-メトキシイソキノリン-1-イル)オキシ)-7,9-ジメチル-5,16-ジオキソ-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-ヘキサデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-6-イル)カルバメート; tert-ブチル ((2R,6S,7R,9R,13aS,14aR,16aS,Z)-2-((7-クロロ-4-メトキシイソキノリン-1-イル)オキシ)-14a-((シクロプロピルスルホニル)カルバモイル)-7,9-ジメチル-5,16-ジオキソ-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-ヘキサデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-6-イル)カルバメート; tert-ブチル ((2R,6S,7R,9S,13aS,14aR,16aS,Z)-2-((7-クロロ-4-メトキシイソキノリン-1-イル)オキシ)-14a-((シクロプロピルスルホニル)カルバモイル)-7,9-ジメチル-5,16-ジオキソ-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-ヘキサデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-6-イル)カルバメート; 1,1,1-トリフルオロ-2-メチルプロパン-2-イル ((2R,6S,7R,9R,13aS,14aR,16aS,Z)-2-((2,7-ジメトキシキノリン-4-イル)オキシ)-7-エチル-9-メチル-14a-(((1-メチルシクロプロピル)スルホニル)カルバモイル)-5,16-ジオキソ-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-ヘキサデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-6-イル)カルバメート; 3,3-ジフルオロ-2-メチルブタン-2-イル ((2R,6S,7R,9R,13aS,14aR,16aS,Z)-2-((2,7-ジメトキシキノリン-4-イル)オキシ)-7-エチル-9-メチル-14a-(((1-メチルシクロプロピル)スルホニル)カルバモイル)-5,16-ジオキソ-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-ヘキサデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-6-イル)カルバメート; 1,1,1-トリフルオロ-2-メチルプロパン-2-イル ((2R,6S,7R,9R,13aS,14aR,16aS,Z)-14a-((シクロプロピルスルホニル)カルバモイル)-2-((2,7-ジメトキシキノリン-4-イル)オキシ)-7-エチル-9-メチル-5,16-ジオキソ-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-ヘキサデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-6-イル)カルバメート; 3,3-ジフルオロ-2-メチルブタン-2-イル ((2R,6S,7R,9R,13aS,14aR,16aS,Z)-14a-((シクロプロピルスルホニル)カルバモイル)-2-((2,7-ジメトキシキノリン-4-イル)オキシ)-7-エチル-9-メチル-5,16-ジオキソ-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-ヘキサデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-6-イル)カルバメート; 1,1,1-トリフルオロ-2-メチルプロパン-2-イル ((2R,6S,7R,9R,13aS,14aR,16aS,Z)-2-((2,7-ジメトキシキノリン-4-イル)オキシ)-7,9-ジメチル-14a-(((1-メチルシクロプロピル)スルホニル)カルバモイル)-5,16-ジオキソ-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-ヘキサデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-6-イル)カルバメート; 3,3-ジフルオロ-2-メチルブタン-2-イル ((2R,6S,7R,9R,13aS,14aR,16aS,Z)-2-((2,7-ジメトキシキノリン-4-イル)オキシ)-7,9-ジメチル-14a-(((1-メチルシクロプロピル)スルホニル)カルバモイル)-5,16-ジオキソ-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-ヘキサデカヒドロシクロプロパ[e]ピロロ[1,2-a][1,4]ジアザシクロペンタデシン-6-イル)カルバメート; tert-ブチル ((2R,6S,7R,9S,13aS,14aR,16aS,Z)-2-((3-エトキシ-6-メトキシイソキノリン-1-イル)オキシ)-7,9-ジメチル-14a-(((1-メチルシクロプロピル)スルホニル)カルバモイル)-5,16-ジオキソ-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a・・・

IPC (3)：

C07K 5/037 ,  A61P 31/12 ,  A61K 38/00

FI (3)：

C07K5/037 ,  A61P31/12 ,  A61K37/02

F-Term (17)：

4C084AA02 ,  4C084AA07 ,  4C084BA01 ,  4C084BA15 ,  4C084BA25 ,  4C084BA32 ,  4C084BA33 ,  4C084CA59 ,  4C084NA14 ,  4C084ZB331 ,  4H045AA10 ,  4H045AA20 ,  4H045AA30 ,  4H045BA12 ,  4H045DA56 ,  4H045EA29 ,  4H045FA10

Patent cited by the Patent：

Cited by examiner (8)

• C型肝炎ウイルス阻害剤
  Gazette classification：公表公報   Application number：特願2011-509703   Applicant：ブリストル-マイヤーズスクイブカンパニー
• C型肝炎ウイルスに対し活性な大環状ペプチド
  Gazette classification：公表公報   Application number：特願2006-526494   Applicant：ベーリンガーインゲルハイムインターナショナルゲゼルシャフトミットベシュレンクテルハフツング
• C型肝炎ウイルス複製の新規大環状阻害剤
  Gazette classification：公表公報   Application number：特願2010-507576   Applicant：インターミューン・インコーポレーテッド, アレイ・バイオファーマ・インコーポレーテッド
• 抗ウイルス化合物
  Gazette classification：公表公報   Application number：特願2010-514802   Applicant：ギリアードサイエンシーズ,インコーポレイテッド
• C型肝炎ウイルスの大環状イソキノリンペプチド阻害剤
  Gazette classification：公表公報   Application number：特願2006-513076   Applicant：ブリストル-マイヤーズスクイブカンパニー
• C型肝炎ウイルスプロテアーゼインヒビター用の医薬組成物
  Gazette classification：公表公報   Application number：特願2003-565526   Applicant：ベーリンガーインゲルハイムファーマシューティカルズインコーポレイテッド
• C型肝炎に対して活性な大環状ぺプチド
  Gazette classification：公表公報   Application number：特願2000-609439   Applicant：ベーリンガーインゲルハイム(カナダ)リミテッド
• 大環状のC型肝炎セリンプロテアーゼ阻害剤
  Gazette classification：公表公報   Application number：特願2006-503381   Applicant：エナンタファーマシューティカルズインコーポレイテッド