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J-GLOBAL ID：201102213925246283   整理番号：11A0545707

LDL受容体のEGF(A)ドメインを構造的に模倣するPCSK9結合抗体はin vivoでLDLコレステロールを減少する

A PCSK9-binding antibody that structurally mimics the EGF(A) domain of LDL-receptor reduces LDL cholesterol in vivo

著者 (30件)： NI Yan G. (Merck Res. Lab., New Jersey) ,  DI MARCO Stefania (Merck Res. Lab., Rome, ITA) ,  CONDRA Jon H. (Merck Res. Lab., Pennsylvania) ,  PETERSON Laurence B. (Merck Res. Lab., New Jersey) ,  WANG Weirong (Merck Res. Lab., Pennsylvania) ,  WANG Fubao (Merck Res. Lab., Pennsylvania) ,  PANDIT Shilpa (Merck Res. Lab., New Jersey) ,  HAMMOND Holly A. (Merck Res. Lab., Pennsylvania) ,  ROSA Ray (Merck Res. Lab., New Jersey) ,  CUMMINGS Richard T. (Merck Res. Lab., New Jersey) ,  WOOD Dana D. (Merck Res. Lab., Pennsylvania) ,  LIU Xiaomei (Merck Res. Lab., Pennsylvania) ,  BOTTOMLEY Matthew J. (Merck Res. Lab., Rome, ITA) ,  SHEN Xun (Merck Res. Lab., New Jersey) ,  CUBBON Rose M. (Merck Res. Lab., New Jersey) ,  WANG Sheng-ping (Merck Res. Lab., New Jersey) ,  JOHNS Douglas G. (Merck Res. Lab., New Jersey) ,  VOLPARI Cinzia (Merck Res. Lab., Rome, ITA) ,  HAMURO Lora (Merck Res. Lab., Pennsylvania) ,  CHIN Jayne (Merck Res. Lab., New Jersey) ,  HUANG Lingyi (Merck Res. Lab., Pennsylvania) ,  ZHAO Jing Zhang (Merck Res. Lab., Pennsylvania) ,  VITELLI Salvatore (Merck Res. Lab., Pennsylvania) ,  HAYTKO Peter (Merck Res. Lab., Pennsylvania) ,  WISNIEWSKI Douglas (Merck Res. Lab., New Jersey) ,  MITNAUL Lyndon J. (Merck Res. Lab., New Jersey) ,  SPARROW Carl P. (Merck Res. Lab., New Jersey) ,  HUBBARD Brian (Merck Res. Lab., New Jersey) ,  CARFI Andrea (Merck Res. Lab., Rome, ITA) ,  SITLANI Ayesha (Merck Res. Lab., New Jersey)
資料名： Journal of Lipid Research  (Journal of Lipid Research)
巻： 52  号： 1  ページ： 78-86  発行年： 2011年01月 
JST資料番号： H0071B  ISSN： 0022-2275  CODEN： JLPRA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒトコンビナトリアル抗体ファージジスプレイライブラリーを用い,PCSK9の触媒ドメインにナノモルの親和性で結合するFab,1D05を同定した。完全長抗体1D05-IgG2は野生型PCSK6および機能獲得変異体S127RおよびD374Yの阻害効果を完全にブロックした。PCSK9に結合した1D05-Fabの結晶構造解析の結果,1D05はPCSK9との相互作用でLDLrEGF(A)ドメインを構造的に模倣し,その受容体への結合を立体的に阻害することによりPCSK9を阻害していることを示唆した。1D05-IgG2はマウス循環LDLcを減少させ,肝臓LDLrレベルを増加させ,遊離PCSK9を減少させた。アカゲザルにおいても1D05-IgG2は循環LDLcおよび遊離PCSK9を減少させた。

シソーラス用語： *ペプチド結合ヒドロラーゼ ,  *LDL受容体 ,  免疫グロブリンフラグメント ,  マウス ,  EGF【成長因子】 ,  抗原抗体複合体 ,  アカゲザル ,  遺伝子導入 ,  LDL【リポタンパク質】 ,  in vivo実験 ,  *モノクローナル抗体 ,  高コレステロール血症 ,  脂質低下作用 ,  LDLコレステロール
準シソーラス用語： Fabフラグメント ,  *PCSK9

分類 (2件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  抗原・抗体・補体の生化学  (ED04020L)

タイトルに関連する用語 (7件)： LDL受容体 ,  EGF ,  ドメイン ,  模倣 ,  PCSK9 ,  抗体 ,  LDLコレステロール