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J-GLOBAL ID:201002231552752664   整理番号:10A1382222

分解による調節,デオキシリボヌクレオチドプール不均衡に対する細胞防御

Regulation by degradation, a cellular defense against deoxyribonucleotide pool imbalances
著者 (8件):
資料名:
巻: 703  号:ページ: 2-10  発行年: 2010年11月28日 
JST資料番号: C0520A  ISSN: 0027-5107  CODEN: MRFMEC  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 文献レビュー  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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デオキシリボヌクレオシド三りん酸(dNTP)は,動物細胞において核およびミトコンドリアDNAの複製と修復のためにDNAポリメラーゼによって使用される前駆体である。正確なDNA合成は,各dNTPの適した量と適正な均衡dNTPプールを要求する。全体の細胞プールの大きさは,S期過程で100万個の細胞当たり各dNTPが10-100pmolの範囲で,ミトコンドリアプールは多くて全体の10%である。静止あるいは分化細胞において,プールはサイトソルおよびミトコンドリアの両方で約10倍低い。DNAでの4窒素塩基のほぼ当モル量を基にした予想に反して,4つのdNTPは異なる比でプール中に存在し,ピリミジンはしばしばプリンより多かった。個々の細胞系は,同じ動物種由来であっても異なるプール組成を示すと考えられる。数十年の間,dNTPプールの不均衡が突然変異誘発と細胞毒性作用を有し,突然変異頻度増加で特性化される”ミューテーター”表現型を生じることが知られてきた。10年前まで,この現象は核ゲノムのみに影響すると考えられた。チミジンホスホリラーゼ欠陥がミトコンドリアDNAの不安定化と重篤な多臓器症候群を起こすことが発見され,dNTPプール均衡の重要性がミトコンドリアに拡大された。最初の発見に続いて,dNTP代謝のミトコンドリアあるいはサイトソルの酵素をコードする他の遺伝子での突然変異は,ミトコンドリアDNA枯渇症候群と関連した。1つのdNTPの過剰および不足の両方が,有害と考えられる。ほ乳類において細胞がdNTPプールの均衡を保つ機序を検討し,特に,チミジンホスホリラーゼと同様dNTP前駆体分解によるプール調節に関与する酵素に興味を持った。いくつかの関連ある酵素の役割を,培養ほ乳類細胞におけるこれらの発現の化学的あるいは遺伝学的操作によって得られたデータとともに説明する。Copyright 2010 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.
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