文献

J-GLOBAL ID：201002287722649613   整理番号：10A0936687

ゲノムワイド関連解析からナルコレプシーを強力に防御する新しいHLAクラスIIハプロタイプが明らかになる

Genome-wide association study identifies new HLA class II haplotypes strongly protective against narcolepsy

著者 (40件)： HOR Hyun (Univ. Lausanne, Lausanne, CHE) ,  PETIT Brice (Univ. Lausanne, Lausanne, CHE) ,  PFISTER Corinne (Univ. Lausanne, Lausanne, CHE) ,  BUERKI Julie Vienne (Univ. Lausanne, Lausanne, CHE) ,  DIDELOT Gerard (Univ. Lausanne, Lausanne, CHE) ,  TAFTI Mehdi (Univ. Lausanne, Lausanne, CHE) ,  HOR Hyun (Inst. National de la Sante et de la Rech. Medicale U888, Montpellier, FRA) ,  DAUVILLIERS Yves (Inst. National de la Sante et de la Rech. Medicale U888, Montpellier, FRA) ,  KUTALIK Zoltan (Univ. Lausanne, Lausanne, CHE) ,  VALSESIA Armand (Univ. Lausanne, Lausanne, CHE) ,  BECKMANN Jacques S (Univ. Lausanne, Lausanne, CHE) ,  BERGMANN Sven (Univ. Lausanne, Lausanne, CHE) ,  KUTALIK Zoltan (Swiss Inst. of Bioinformatics, Lausanne, CHE) ,  VALSESIA Armand (Swiss Inst. of Bioinformatics, Lausanne, CHE) ,  BERGMANN Sven (Swiss Inst. of Bioinformatics, Lausanne, CHE) ,  DAUVILLIERS Yves (Gui-de-Chauliac Hospital, Montpellier, FRA) ,  BILLIARD Michel (Gui-de-Chauliac Hospital, Montpellier, FRA) ,  VALSESIA Armand (Ludwig Inst. for Cancer Res., Lausanne, CHE) ,  LAMMERS Gert J (Leiden Univ. Medical Centre, Leiden, NLD) ,  DONJACOUR Claire E H M (Leiden Univ. Medical Centre, Leiden, NLD) ,  IRANZO Alex ,  SANTAMARIA Joan ,  ADRADOS Rosa Peraita (Gregorio Maranon Univ. Hospital, Madrid, ESP) ,  VICARIO Jose L (Blood Center of the Community of Madrid, Madrid, ESP) ,  OVEREEM Sebastiaan (Sleep Medicine Center ‘Kempenhaeghe’, Heeze, NLD) ,  OVEREEM Sebastiaan (Radboud Univ. Nijmegen Medical Centre, Nijmegen, NLD) ,  ARNULF Isabelle (Pitie-Salpetriere Hospital, Paris, FRA) ,  THEODOROU Ioannis (Inst. National de la Sante et de la Rech. Medicale U543, Paris, FRA) ,  JENNUM Poul (Univ. Copenhagen, Glostrup, DNK) ,  KNUDSEN Stine (Univ. Copenhagen, Glostrup, DNK) ,  BASSETTI Claudio (Ospedale Civico, Lugano, CHE) ,  MATHIS Johannes (Inselspital, Bern, CHE) ,  LECENDREUX Michel (Paris VII Univ., Paris, FRA) ,  MAYER Geert (Hephata-Clinic for Neurology, Schwalmstadt-Treysa, DEU) ,  GEISLER Peter ,  BENETO Antonio ,  ERCILLA Guadalupe ,  VERDUIJN Willem ,  CLAAS Frans H J ,  VOLLENWIDER Peter
資料名： Nature Genetics  (Nature Genetics)
巻： 42  号： 9  ページ： 786-789  発行年： 2010年09月 
JST資料番号： W0430A  ISSN： 1546-1718  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ナルコレプシーは稀な睡眠障害で,これまでに報告された中で,ヒト白血球抗原(HLA)と最も強い関連を示す疾患である。この関連がみられるHLA-DRB1^*1501-DQB1^*0602ハプロタイプは,一般集団でありふれている(15~25%)ので,ナルコレプシーの発症にほぼ必要であるが十分ではないことが示唆されている。ナルコレプシーのリスクの遺伝的基盤をさらに明らかにするため,ナルコレプシーを罹患するヨーロッパ系の人562人(症例)と民族がマッチした対照702人においてゲノムワイド関連解析(GWAS)を行うとともに,独立した症例370人と対照495人において追試研究を行った。これらの研究では,すべてDRB1^*1501-DQB1^*0602がヘテロ接合である人を対象とした。我々は,HLA-DQA2(rs2858884。P<3×10^-8)近傍の防御的に作用する変異との関連を見出した。さらなる解析から,rs2858884は,DRB1^*03-DQB1^*02(P<4×10^-43)およびDRB1^*1301-DQB1^*0603(P<3×10^-7)と強い関連があることが明らかにされた。症例においては,トランスハプロタイプDRB1^*1301-DQB1^*0603はほとんどみられなかった(オッズ比=0.02。P<6×10^-14)。この予想もしなかった防御的に作用するHLAハプロタイプから,ナルコレプシーの感受性にこのHLA領域が実質的に原因として関与していることが示唆される。Copyright Nature Publishing Group 2010

シソーラス用語： 遺伝学実験技術 ,  *ナルコレプシー ,  遺伝子座 ,  ハプロタイプ ,  症例対照研究 ,  HLA-DQ ,  HLA-DR ,  *MHCクラスII抗原 ,  危険因子 ,  ヒト ,  ゲノムワイド関連解析

分類 (1件)： 遺伝的変異  (EC01030Y)

タイトルに関連する用語 (5件)： ゲノムワイド関連解析 ,  ナルコレプシー ,  防御 ,  HLAクラスII ,  ハプロタイプ