文献

J-GLOBAL ID：201302287270468936   整理番号：13A1161458

葉酸標的化ラポンチシンコンジュゲートの合成と生物学的評価

Synthesis and biological evaluation of a folate-targeted rhaponticin conjugate

著者 (7件)： LIANG Xuhua (School of Chemical Engineering, Northwest Univ., No. 229 Taibai North Road, Xi’an, Shaanxi 710069, CHN) ,  SUN Yang (Dep. of Chemistry & Chemical Engineering, Xi’an Univ. of Arts and Sci., No. 168 Taibai South Road, Xi’an 710065, CHN) ,  ZENG Wenyuan (School of Pharmaceutical Sciences, Zhengzhou Univ., No. 100 Kexue Avenue, Zhengzhou, Henan 450001, CHN) ,  LIU Lusha (School of Chemical Engineering, Northwest Univ., No. 229 Taibai North Road, Xi’an, Shaanxi 710069, CHN) ,  MA Xuan (School of Chemical Engineering, Northwest Univ., No. 229 Taibai North Road, Xi’an, Shaanxi 710069, CHN) ,  ZHAO Yingyong (Biomedicine Key Lab. of Shaanxi Province, Northwest Univ., No. 229 Taibai North Road, Xi’an, Shaanxi 710069, CHN) ,  FAN Jun (School of Chemical Engineering, Northwest Univ., No. 229 Taibai North Road, Xi’an, Shaanxi 710069, CHN)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 21  号： 1  ページ： 178-185  発行年： 2013年01月01日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ラポンチシン(RHA)の治療効果を改善するため,葉酸受容体(FR)標的化RHAコンジュゲートを,可逆的なジスルフィドリンカを介して葉酸(FA)に結合させた親水性ペプチドスペーサを利用して合成した。本水溶性コンジュゲートはFR陽性細胞に対して高親和性を保持していることを見いだし,それはin vitroで特異的な用量-応答活性を発生させた。還元剤でのFRHAの処理は,RHAのアミノ反応性誘導体がエンドソーム内でのジスルフィド結合還元後に自発的に放出されることを示した。FRHAはin vivoにおいてFR陽性同系と異種移植モデルに対して優勢な特異的活性も証明し,最小~中程度の毒性で,可能性としての治癒活性の結果だった。FRHAコンジュゲートはRHAの治療効果を大きく増強し,毒性を低下させた。結論として,FRHAは確立しているsc腫瘍に対して強い活性を発生可能な葉酸標的化化学療法を代表する。そのため,本報告は薬理学と臨床医学,そして方法論において大きな重要性を有する。Copyright 2013 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *膜受容体 ,  配糖体 ,  *化合物 ,  効果 ,  有効性 ,  ジスルフィド結合 ,  活性 ,  in vivo実験 ,  薬理学 ,  *抗腫瘍作用 ,  薬物療法 ,  臨床医学 ,  細胞毒性 ,  腫瘍細胞 ,  培養細胞 ,  薬物動力学 ,  薬力学 ,  *分子標的療法 ,  フェノール類 ,  オレフィン化合物 ,  ピラノシド ,  グルコシド ,  フェノールエーテル ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族アミン ,  芳香族カルボン酸 ,  脂肪族カルボン酸 ,  カルボアミド ,  ヒドロキシ化合物 ,  アミノカルボン酸 ,  第二アミン ,  4T1細胞 ,  in vitro活性 ,  KB細胞 ,  *抱合体 ,  *葉酸受容体 ,  生物学的安全性評価 ,  ビタミンB群
準シソーラス用語： in vivo試験 ,  化学療法 ,  *抗腫瘍活性 ,  治療効果 ,  生物学的評価 ,  *標的治療

分類 (4件)： 薬物の合成  (GV01030F) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  グリコシド,配糖体  (CF10057O)

物質索引 (3件)： ラポンチシン ,  葉酸 ,  (2R)-2-[[[4-[(2-アミノ-4-オキソ-3,4-ジヒドロプテリジン-6-イルメチル)アミノ]ベンゾイル]-γGlu-αAsp-L-Arg-3-ヒドロキシ-D-Ala-]アミノ]-3-[[2-[[[1-O-[3-ヒドロキシ-5-[2-(3-ヒドロキシ-4-メトキシフェニル)エテニル]フェニル]-6-デオキシ-β-D-グルコピラノース-6-イル]カルバモイル]オキシ]エチル]ジチオ]プロパン酸

タイトルに関連する用語 (3件)： 葉酸 ,  標的化 ,  生物学的評価