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J-GLOBAL ID：201402246698058626   整理番号：14A1262612

AFQ056/mavoglurant,臨床的効果を有する新規mGluR5アンタゴニスト:同定,SARおよび薬理学的特性評価

AFQ056/mavoglurant, a novel clinically effective mGluR5 antagonist: Identification, SAR and pharmacological characterization

著者 (10件)： VRANESIC Ivo ,  OFNER Silvio ,  FLOR Peter Josef ,  BILBE Graeme ,  BOUHELAL Rochdi ,  ENZ Albert ,  DESRAYAUD Sandrine ,  MCALLISTER Kevin ,  KUHN Rainer ,  GASPARINI Fabrizio
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 22  号： 21  ページ： 5790-5803  発行年： 2014年11月01日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本研究では,新規構造を有する非競合的mGlu5レセプターアンタゴニストであるAFQ056/mavoglurantの,同定,構造活性相関,および,最初の薬理学的特性評価について報告した。AFQ056/mavoglurantは,ハイスループットスクリーニング(HTS)で発見されたリード化合物を,化学的に誘導体化することにより特定した。AFQ056/mavoglurantは,ヒトmGluR5を用いる機能的in vitroアッセイにおいて30nMのIC₅₀値を示し,他のmGluRサブタイプ類,イオンチャネル共役型グルタミン酸受容体類(iGluR類),ならびに,一連の238CNS関連レセプター類,トランスポータまたは酵素類の共存下でmGluR5に対して選択的であった。プロトタイプのmGluR5アンタゴニストであるMPEPを比較対象としたin vivo実験において,AFQ056/mavoglurantは,ラットではより改善された薬物動態プロフィルを示し,マウスを用いたストレス誘発性高体温試験では,その有効性が確認された。ヒトにおけるAFQ056/mavoglurantの有効性は,原理臨床研究の証明のためパーキンソン病や脆弱エックス症候群のL-ドーパ誘発性運動障害に対する評価が進められてきている。Copyright 2014 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： 効果 ,  有効性 ,  *グルタミン酸受容体 ,  薬物 ,  同定 ,  *構造活性相関 ,  キャラクタリゼーション ,  スクリーニング ,  誘導体化 ,  in vitro実験 ,  膜タンパク質 ,  薬物動力学 ,  in vivo実験 ,  ラット ,  マウス ,  アミノ酸 ,  カテコールアミン ,  第一アミン ,  ハイスループットスクリーニングアッセイ ,  *向代謝性グルタミン酸受容体5 ,  トランスポータ【運輸】 ,  ネズミ亜目
準シソーラス用語： *mGluR5 ,  *アンタゴニスト ,  トランスポータ ,  *特性評価 ,  薬物動態 ,  *臨床的効果

分類 (4件)： 窒素複素環化合物一般  (CF07040G) ,  バイオアッセイ  (EA03060N) ,  薬物の合成  (GV01030F) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B)

物質索引 (1件)： L-ドーパ

タイトルに関連する用語 (7件)： 臨床的効果 ,  mGluR5 ,  アンタゴニスト ,  同定 ,  SAR ,  薬理学 ,  特性評価