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J-GLOBAL ID：201502216325302367   整理番号：15A1212156

新規ニューデリーメタロβラクタマーゼ(NDM-1)阻害剤のスクリーニングと研究【Powered by NICT】

Screening and study of novel New Delhi metallo-beta-lactamase-1(NDM-1) inhibitors

著者 (6件)： Wang Ying (Inst. of Medicinal Biotechnology, Chinese Acad. of Medical Sciences, Peking Union Medical Coll., Beijing) ,  Liu Yishuang (Inst. of Medicinal Biotechnology, Chinese Acad. of Medical Sciences, Peking Union Medical Coll., Beijing) ,  Li Xinghua (Inst. of Medicinal Biotechnology, Chinese Acad. of Medical Sciences, Peking Union Medical Coll., Beijing) ,  Bai Yinlei (Inst. of Medicinal Biotechnology, Chinese Acad. of Medical Sciences, Peking Union Medical Coll., Beijing) ,  Lu Zhongyang (Inst. of Medicinal Biotechnology, Chinese Acad. of Medical Sciences, Peking Union Medical Coll., Beijing) ,  Xiao Chunling (Inst. of Medicinal Biotechnology, Chinese Acad. of Medical Sciences, Peking Union Medical Coll., Beijing)
資料名： Zhongguo Kangshengsu Zazhi  (Zhongguo Kangshengsu Zazhi)
巻： 40  号： 6  ページ： 401-406  発行年： 2015年 
JST資料番号： C2249A  ISSN： 1001-8689  CODEN： ZKZAEY  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 中国 (CHN)  言語： 中国語 (ZH)

抄録/ポイント： 目的ハイスループットスクリーニング(HTS)モデルを確立するためには,NDM-1産生細菌に対する新規薬剤の発見のためのKlebsiella pneumoniaeニューデリーメタロβラクタマーゼ(NDM-1)を標的とする。モデルはNDM-1を標的とする阻害剤をスクリーニングするとNDM-1の活性に及ぼす化合物の影響を調査するために使用した。方法は組換K.pneumoniae bla(NDM-1)蛋白質は,IPTGにより誘導されたEscherichia coli BL21(DE3)で発現させ,Ni~(2+)-NTAアガロースを用いた固定化金属親和性クロマトグラフィーにより精製し,SDS-PAGEにより確認した。NDM-1は,ニトロセフィンを加水分解し,溶液は,波長486nmでの吸光度信号の増加と共に黄赤へと変化する。NDM-1活性は486nm波長でニトロセフィン吸光度の変化を検出することにより測定した。NDM-1阻害剤のためのHTSモデルはNDM-1の活性に基づいて確立し,Z’-因子を用いて,HTSモデルの品質を評価することであった。合計80,000種類の化合物をこのモデルを用いてスクリーニングし,阻害剤IMB XW2の酵素反応速度論と同様に抗菌薬の実現可能性研究を行った。結果組換NDM-1を精製することに成功し,32,000mgの最適活性を示した。NDM-1阻害剤のためのHTSモデルは0.85のパラメータZ’因子を確立することに成功した。モデルは可能性が高いとH TS薬物スクリーニングのための安定したことが示唆された。5化合物は,HTSモデルを用いたNDM-1を阻害することが見出され,NDM-1の活性に及ぼす阻害剤IMB XW2の阻害効果は,4.6μmol/LのK_i値とIC(50)値は10.3μmol/Lの競合E.coli BL21(DE3)/pET30a(+)-NDM Lに対するメロペネムと組み合わせたまた,メロペネムの感度を約8倍にできる。結論は潜在的NDM-1阻害剤の定常高感度高温超伝導モデルを確立した。NDM-1阻害剤の一つは,活性と特異的抗薬剤耐性グラム陰性菌リード化合物になる可能性を評価した。Data from the ScienceChina, LCAS. Translated by JST【Powered by NICT】

シソーラス用語： アフィニティークロマトグラフィー ,  酵素反応速度論 ,  *SDS-PAGE ,  新薬 ,  大腸菌 ,  グラム陰性菌 ,  抗細菌薬 ,  肺炎桿菌 ,  アルコール ,  カルボン酸 ,  スルフィド ,  ラクタム ,  カルボアミド ,  オレフィン化合物 ,  硫黄複素環化合物 ,  芳香族ニトリル ,  ガラクトシド ,  チオ糖 ,  ピラノシド ,  有機硫黄化合物 ,  リード化合物 ,  *メタロ-β-ラクタマーゼ ,  化学分析 ,  解析 ,  分析 ,  生化学的分析 ,  微生物
準シソーラス用語： 薬物スクリーニング ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (4件)： 抗生物質の合成  (GX04000Z) ,  感染症・寄生虫症の治療  (GD01030D) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

物質索引 (3件)： メロペネム ,  ニトロセフィン ,  イソプロピルチオガラクトシド

タイトルに関連する用語 (5件)： ニューデリー ,  メタロβラクタマーゼ ,  阻害剤 ,  スクリーニング ,  研究