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J-GLOBAL ID：201602227655731181   整理番号：16A0427407

がん:RORγはアンドロゲン受容体の発現を促進し,去勢抵抗性前立腺がんの治療標的となる

ROR-γ drives androgen receptor expression and represents a therapeutic target in castration-resistant prostate cancer

著者 (19件)： WANG Junjian (Univ. California, Davis, California, USA) ,  ZOU June X (Univ. California, Davis, California, USA) ,  CAI Demin (Univ. California, Davis, California, USA) ,  DUAN Zhijian (Univ. California, Davis, California, USA) ,  LAM Kit S (Univ. California, Davis, California, USA) ,  KUNG Hsing-Jien (Univ. California, Davis, California, USA) ,  CHEN Hong-Wu (Univ. California, Davis, California, USA) ,  XUE Xiaoqian (Guangzhou Inst. of Biomedicine and Health, Chinese Acad. of Sci., Guangzhou, CHN) ,  ZHANG Yan (Guangzhou Inst. of Biomedicine and Health, Chinese Acad. of Sci., Guangzhou, CHN) ,  XIANG Qiuping (Guangzhou Inst. of Biomedicine and Health, Chinese Acad. of Sci., Guangzhou, CHN) ,  XU Yong (Guangzhou Inst. of Biomedicine and Health, Chinese Acad. of Sci., Guangzhou, CHN) ,  YANG Joy C (Univ. California, Davis, California, USA) ,  GAO Allen C (Univ. California, Davis, California, USA) ,  EVANS Christopher P (Univ. California, Davis, California, USA) ,  LOUIE Maggie C (Dominican Univ. California, California, USA) ,  BOROWSKY Alexander D (Univ. California, Davis, California, USA) ,  XU Jianzhen (Shantou Univ. Medical Coll., Shantou, CHN) ,  EVANS Ronald M (Salk Inst., California, USA) ,  CHEN Hong-Wu (Veterans Affairs Northern California Health Care System-Mather, California, USA)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 22  号： 5  ページ： 488-496  発行年： 2016年05月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アンドロゲン受容体(AR)は,ヒト去勢抵抗性前立腺がん(CRPC)では過剰に発現し,過活性化している。しかし,CRPCでのAR過剰発現の決定因子についてはよく分かっていない。本論文では,転移性CRPCではRORγ(retinoic acid receptor-related orphan receptorγ)が過剰発現し,増幅されていること,また腫瘍ではRORγがAR発現を促進していることを示す。RORγはNCOA(nuclear receptor coactivator:別名SRC)1および3をAR-RORE(ROR response element)に動員し,AR遺伝子の転写を活性化する。RORγのアンタゴニストは,前立腺がん(PCa)細胞株や腫瘍組織でARおよびそのバリアントであるAR-V7の両方の発現を抑制する。RORγアンタゴニストはまた,ARの結合,H3K27acの存在量およびAR標的遺伝子のネットワークの発現をゲノム全体にわたって顕著に低下させる。さらに,RORγアンタゴニストはARを発現する複数の異種移植PCaモデルでの腫瘍増殖を抑えたが,ARが発現していないモデルではこのような影響は見られなかった。またマウスでは,RORγアンタゴニストが,明らかな毒性を生じることなく,CRPC腫瘍を効果的にエンザルタミド感受性にした。まとめると今回の結果は,CRPCではRORγがARの上流で作用することで重要な役割を果たしていて,進行PCaでの有望な治療標的となることを示している。Copyright Nature Publishing Group 2016

シソーラス用語： *アンドロゲン受容体 ,  *前立腺腫瘍 ,  去勢 ,  遺伝子発現 ,  *レチノイン酸受容体 ,  アダプタータンパク質 ,  共役因子 ,  転写因子 ,  マウス ,  腫瘍細胞 ,  培養細胞 ,  腫瘍移植 ,  異種移植 ,  抗腫瘍薬 ,  抗ビタミン
準シソーラス用語： Ncoa1 ,  SRC-3 ,  *レチノイン酸受容体γ ,  過剰発現 ,  *去勢抵抗性前立腺癌

分類 (2件)： 泌尿生殖器の腫よう  (GM04000S) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

物質索引 (4件)： SR-2211 ,  XY-011 ,  XY-018 ,  エンザルタミド

タイトルに関連する用語 (8件)： がん ,  アンドロゲン受容体 ,  発現 ,  促進 ,  去勢 ,  抵抗性 ,  前立腺がん ,  治療標的