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J-GLOBAL ID：201602284562515561   整理番号：16A0841731

ジペプチジルボロン酸プロテアソーム阻害剤の3D-QSAR支援設計,合成,in vitro及びin vivo評価とメカニズム研究

3D-QSAR-aided design, synthesis, in vitro and in vivo evaluation of dipeptidyl boronic acid proteasome inhibitors and mechanism studies

著者 (10件)： Lei Meng (College of Science, Nanjing Forestry University, No. 159 Longpan Road, Nanjing 210037, PR China) ,  Feng Huayun (College of Science, Nanjing Forestry University, No. 159 Longpan Road, Nanjing 210037, PR China) ,  Wang Cheng (College of Science, Nanjing Forestry University, No. 159 Longpan Road, Nanjing 210037, PR China) ,  Li Hailing (College of Life Science, Nanjing Normal University, No. 1 Wenyuan Road, Nanjing 210037, PR China) ,  Shi Jingmiao (Jiangsu Chia Tai Fenghai Pharmaceutical Co. Ltd, No. 9 Weidi Road, Nanjing 210046, PR China) ,  Wang Jia (Jiangsu Chia Tai Fenghai Pharmaceutical Co. Ltd, No. 9 Weidi Road, Nanjing 210046, PR China) ,  Liu Zhaogang (Jiangsu Chia Tai Fenghai Pharmaceutical Co. Ltd, No. 9 Weidi Road, Nanjing 210046, PR China) ,  Chen Shanshan (Jiangsu Chia Tai Fenghai Pharmaceutical Co. Ltd, No. 9 Weidi Road, Nanjing 210046, PR China) ,  Hu Shihe (Jiangsu Chia Tai Fenghai Pharmaceutical Co. Ltd, No. 9 Weidi Road, Nanjing 210046, PR China) ,  Zhu Yongqiang (College of Life Science, Nanjing Normal University, No. 1 Wenyuan Road, Nanjing 210037, PR China)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 24  号： 11  ページ： 2576-2588  発行年： 2016年06月01日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： プロテアソームは癌治療の有効標的として臨床的に立証されている。現在までに構造的に多様なプロテアソーム阻害剤が数多く発見されている。それらのうちの2種は多発性骨髄腫(MM)およびマントル細胞リンパ腫(MCL)治療に用いられている。既報ジペプチジルボロン酸プロテアソーム阻害剤の生物学的結果に基づいてロバスト3D-QSARモデルを開発し,構造-活性相関(SAR)が総括された。数種の構造的に新しい化合物を理論モデルに基づいて設計し,最終的に合成した。生物学的結果は((R))-1-((S)-2-(2,5-ジクロロベンズアミド)-3-(2,4-ジメトキシフェニル)プロパンアミド)-3-メチルブチル)ボロン酸が酵素的および細胞活性において標準ボルテゾミブと同活性であることを示した。in vivo薬物動態学的プロファイルは,本化合物が長半減期で,静脈内投与可能なことを明らかにした。細胞周期分析は本化合物がG2M段階で細胞周期進行を阻害することを示した。Copyright 2016 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： 定量的構造活性相関 ,  ドラッグデザイン ,  *プロテイナーゼ阻害剤 ,  *抗腫瘍薬 ,  化学合成 ,  薬物相互作用 ,  増殖阻害 ,  標準物質 ,  有機ホウ素酸 ,  計算機シミュレーション ,  分子モデル ,  構造活性相関 ,  生物学的半減期 ,  薬物動力学 ,  ラット ,  in vivo実験 ,  ヒト ,  *プロテアソーム ,  in vitro実験 ,  腫瘍細胞 ,  培養細胞
準シソーラス用語： QSAR ,  *プロテアソーム阻害剤 ,  薬物合成 ,  細胞周期停止 ,  ボロン酸エステル ,  分子ドッキングシミュレーション ,  分子ドッキングモデル ,  *20Sプロテアソーム ,  U266細胞 ,  ARH77細胞 ,  RPMI8226細胞

著者キーワード (4件)： 3D-QSAR ,  Proteasome inhibitor ,  Pharmacokinetic ,  Cell cycle

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  有機ほう素化合物  (CF08020R)

物質索引 (2件)： ボルテゾミブ ,  [(R)-1-[[(S)-2-[(2,5-ジクロロベンゾイル)アミノ]-3-(2,4-ジメトキシフェニル)プロパノイル]アミノ]-3-メチルブチル]ボロン酸

タイトルに関連する用語 (8件)： 酸 ,  プロテアソーム阻害剤 ,  3D-QSAR ,  支援 ,  設計 ,  評価 ,  メカニズム ,  研究