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J-GLOBAL ID：201702216106951185   整理番号：17A0222586

新規な多官能性リンカーを有する新規カテプシンB感受性カンプトセシンナノ粒子の設計,合成,および生物学的評価

Design, Synthesis, and Biological Evaluation of New Cathepsin B-Sensitive Camptothecin Nanoparticles Equipped with a Novel Multifuctional Linker

著者 (9件)： ZHANG Xuan (East China Normal Univ., Shanghai, CHN) ,  ZHANG Xuan (Univ. Arkansas for Medical Sci., Arkansas, USA) ,  TANG Kaiyong (East China Normal Univ., Shanghai, CHN) ,  WANG Hong (East China Normal Univ., Shanghai, CHN) ,  LIU Yaqian (East China Normal Univ., Shanghai, CHN) ,  BAO Bin (East China Normal Univ., Shanghai, CHN) ,  FANG Yanfen (East China Normal Univ., Shanghai, CHN) ,  ZHANG Xiongwen (East China Normal Univ., Shanghai, CHN) ,  LU Wei (East China Normal Univ., Shanghai, CHN)
資料名： Bioconjugate Chemistry  (Bioconjugate Chemistry)
巻： 27  号： 5  ページ： 1267-1275  発行年： 2016年05月 
JST資料番号： W0169A  ISSN： 1043-1802  CODEN： BCCHES  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本研究において著者らは,新規設計した多官能性リンカーの,プロドラッグ設計への応用を試みた。対象として,トポイソメラーゼI阻害剤イリノテカンの活性代謝物である,SN-38(7-エチル-10-ヒドロキシカンプトテシン)を選択した。SN-38のin vitro細胞毒性は,親化合物であるイリノテカンに比較して,1000倍高い活性を示すが,水溶性が低い,毒性が高い,治療効果が低いなどの欠点を有している。著者らは,SN-38プロドラッグとして,新規設計した多官能性リンカーを分子内に有する,2種類の化合物を調製した。具体的には,1)カテプシンB(CTB)感受性を有するVal-Cit(バリン-シトルリン)構造を含むトリガー部分(Boc-Val-Cit-またはCbz-Val-Cit-),2)CTBの解裂に誘導され薬剤を放出するリンカー部分(mPEG2000を含む),3)薬剤であるSN-38の,3種類の成分が化学的に順に結合した2種類の化合物(1a:Cbz誘導体,および,1b:Boc誘導体)を,クリック反応などを経て調製した。分子内へのmPEG2000フラグメントの導入により,化合物1aおよび1bはナノ粒子構造を形成し,それぞれの平均粒径は,216.9nmおよび257.9nmとなった。その結果,各化合物の水溶性は,19,000倍以上へと向上した。CTB存在下でのSN-38放出挙動をHPLCにより確認した。また,プロドラッグ1aは,本研究で用いてた全ての細胞株(HCT-116,HT-29,COLO205,SKOV-3,MGC-803)に対して,強力なin vitro細胞毒性を示すことを確認した。

シソーラス用語： カテプシン ,  *ナノ粒子 ,  *設計 ,  *合成 ,  DNAトポイソメラーゼI ,  細胞毒性 ,  化学合成 ,  腫瘍細胞 ,  培養細胞 ,  *in vitro実験 ,  ラクタム ,  ラクトン ,  フェノール類 ,  芳香族縮合化合物 ,  カルバミド酸エステル ,  ヒドロキシ化合物
準シソーラス用語： *HCT116細胞 ,  *HT29細胞 ,  *SK-OV-3細胞 ,  *カテプシンB ,  クリック反応 ,  トポイソメラーゼI ,  リンカ ,  *生物学的評価

分類 (3件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  薬剤学一般  (GY01011J) ,  バイオアッセイ  (EA03060N)

物質索引 (2件)： SN-38 ,  イリノテカン

タイトルに関連する用語 (9件)： 多官能性 ,  リンカー ,  カテプシンB ,  感受性 ,  カンプト ,  セシン ,  ナノ粒子 ,  設計 ,  生物学的評価