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J-GLOBAL ID：201702219939412885   整理番号：17A0650198

部位特異的標識Lin28を用いた蛋白質-マイクロRNA相互作用の低分子インヒビター発見法

Discovery of a Small-Molecule Inhibitor of Protein-MicroRNA Interaction Using Binding Assay with a Site-Specifically Labeled Lin28

著者 (5件)： LIM Donghyun (Seoul National Univ., Seoul, KOR) ,  BYUN Wan Gi (Seoul National Univ., Seoul, KOR) ,  KOO Ja Young (Seoul National Univ., Seoul, KOR) ,  PARK Hankum (Seoul National Univ., Seoul, KOR) ,  PARK Seung Bum (Seoul National Univ., Seoul, KOR)
資料名： Journal of the American Chemical Society  (Journal of the American Chemical Society)
巻： 138  号： 41  ページ： 13630-13638  発行年： 2016年10月19日 
JST資料番号： C0254A  ISSN： 0002-7863  CODEN： JACSAT  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： マイクロRNAs(miRNAs)は,遺伝子発現を調節する小さい非コード性RNAsで,新規療法標的として考えられている。特に,腫瘍抑制機能を持つことでよく知られているlet-7 miRNAsは多くの癌細胞において下降制御されている。Lin28蛋白質はlet-7 miRNAs前駆体に結合し,その前駆体の熟成を阻害する。本研究では,Lin28-let-7相互作用の低分子インヒビターを同定するためのFRET基盤ハイスループットスクリーニング系を開発した。Lin28の部位特異的蛍光標識には,非天然アミノ酸変異誘発法および生体直交型化学を利用した。この方法によって,FRET基盤の蛋白質-miRNA結合アッセイの強靭性および信頼性を確保できる。この直接的アッセイ法を利用して,発癌性Lin28-let-7相互作用のインヒビターを同定することができた。そのインヒビターは,Lin28発現癌細胞におけるlet-7 miRNAsの産生を増強し,let-7標的癌遺伝子産物レベルを減少させた。

シソーラス用語： *アンチセンスRNA ,  *薬物 ,  *RNA結合タンパク質 ,  蛍光共鳴エネルギー移動 ,  スクリーニング ,  抗腫瘍薬 ,  癌遺伝子 ,  遺伝子発現
準シソーラス用語： FRET【移動】 ,  *Lin28 ,  *マイクロRNA ,  let-7 ,  *阻害剤

分類 (2件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (6件)： 標識 ,  蛋白質 ,  マイクロRNA ,  相互作用 ,  低分子 ,  インヒビター