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J-GLOBAL ID：201702220672796929   整理番号：17A0742623

FOXO3によるオートファジーの活性化は骨分化の間のレドックス恒常性維持を調節する

Activation of autophagy by FOXO3 regulates redox homeostasis during osteogenic differentiation

著者 (10件)： GOMEZ-PUERTO M. C. (Univ. Medical Center Utrecht, Utrecht, NLD) ,  GOMEZ-PUERTO M. C. (Regenerative Medicine Center, Utrecht, NLD) ,  VERHAGEN L. P. (Univ. Medical Center Utrecht, Utrecht, NLD) ,  BRAAT A. K. (Univ. Medical Center Utrecht, Utrecht, NLD) ,  BRAAT A. K. (Regenerative Medicine Center, Utrecht, NLD) ,  LAM E. W.-F. (Imperial Coll. London, London, GBR) ,  COFFER P. J. (Univ. Medical Center Utrecht, Utrecht, NLD) ,  COFFER P. J. (Regenerative Medicine Center, Utrecht, NLD) ,  LORENOWICZ M. J. (Univ. Medical Center Utrecht, Utrecht, NLD) ,  LORENOWICZ M. J. (Regenerative Medicine Center, Utrecht, NLD)
資料名： Autophagy  (Autophagy)
巻： 12  号： 10  ページ： 1804-1816  発行年： 2016年10月 
JST資料番号： W2341A  ISSN： 1554-8627  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 骨形成には間葉系幹細胞の骨芽細胞への分化が必須で,解糖から電子伝達系への代謝変換が分化時エネルギー供給に必須であるが,その代謝変換に伴って発生するROSレベルの調節は酸化ストレス回避に必須である。本経路におけるFOXO3のす役割をRNAiノックダウンによってヒト培養間葉系幹細胞で免疫蛍光,フローサイトメトリーによりin vitro検証した。FOXO3ノックダウンは分化誘導0~7日目のROSレベルを増加させ,骨分化を抑制した。過酸化水素添加による酸化ストレス負荷はFOXO3のSer294リン酸化および核内移行を誘導し,これらROS誘導FOXO3の変化はMAPK8選択的阻害剤SP600125によって抑制できた。過酸化水素はオートファジーも誘導し,必須オートファジー因子ATG7のノックダウンは骨分化を抑制した。FOXO3はオートファジー経路活性化によりROSレベルを低減し,骨分化時のミトコンドリア電子伝達系由来ROSレベル抑制に寄与する。

シソーラス用語： *転写因子 ,  酸化ストレス ,  *活性酸素 ,  骨形成 ,  ヒト ,  *間葉系幹細胞 ,  培養細胞 ,  *骨芽細胞 ,  細胞分化 ,  *オートファジー ,  免疫染色 ,  フローサイトメトリー ,  保護作用 ,  エネルギー代謝
準シソーラス用語： *FoxO3 ,  免疫蛍光染色 ,  細胞保護作用

分類 (3件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  生体防御と免疫系一般  (ED01010F) ,  運動器系の基礎医学  (GG01020B)

タイトルに関連する用語 (7件)： FoxO3 ,  オートファジー ,  活性化 ,  骨分化 ,  レドックス ,  恒常性 ,  調節