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J-GLOBAL ID：201702220857071334   整理番号：17A0526849

アミノエチル由来β-セクレターゼ(BACE1)阻害剤:アニリド機能なしでのGly230の引き付け

Aminomethyl-Derived Beta Secretase (BACE1) Inhibitors: Engaging Gly230 without an Anilide Functionality

著者 (23件)： BUTLER Christopher R. (Pfizer Worldwide Res. and Dev., Massachusetts, USA) ,  OGILVIE Kevin (Pfizer Worldwide Res. and Dev., Connecticut, USA) ,  MARTINEZ-ALSINA Luis (Pfizer Worldwide Res. and Dev., Connecticut, USA) ,  BARREIRO Gabriela (Pfizer Worldwide Res. and Dev., Massachusetts, USA) ,  BECK Elizabeth M. (Pfizer Worldwide Res. and Dev., Massachusetts, USA) ,  NOLAN Charles E. (Pfizer Worldwide Res. and Dev., Massachusetts, USA) ,  ATCHISON Kevin (Pfizer Worldwide Res. and Dev., Massachusetts, USA) ,  BENVENUTI Eric (Pfizer Worldwide Res. and Dev., Connecticut, USA) ,  BUZON Leanne (Pfizer Worldwide Res. and Dev., Connecticut, USA) ,  DORAN Shawn (Pfizer Worldwide Res. and Dev., Connecticut, USA) ,  GONZALES Cathleen (Pfizer Worldwide Res. and Dev., Massachusetts, USA) ,  HELAL Christopher J. (Pfizer Worldwide Res. and Dev., Connecticut, USA) ,  HOU Xinjun (Pfizer Worldwide Res. and Dev., Massachusetts, USA) ,  HSU Mei-Hui (Scripps Res. Inst., California, USA) ,  JOHNSON Eric F. (Scripps Res. Inst., California, USA) ,  LAPHAM Kimberly (Pfizer Worldwide Res. and Dev., Connecticut, USA) ,  LANYON Lorraine (Pfizer Worldwide Res. and Dev., Connecticut, USA) ,  PARRIS Kevin (Pfizer Worldwide Res. and Dev., Connecticut, USA) ,  O’NEILL Brian T. (Pfizer Worldwide Res. and Dev., Connecticut, USA) ,  RIDDELL David (Pfizer Worldwide Res. and Dev., Massachusetts, USA) ,  ROBSHAW Ashley (Pfizer Worldwide Res. and Dev., Massachusetts, USA) ,  VAJDOS Felix (Pfizer Worldwide Res. and Dev., Connecticut, USA) ,  BRODNEY Michael A. (Pfizer Worldwide Res. and Dev., Massachusetts, USA)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 60  号： 1  ページ： 386-402  発行年： 2017年01月12日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Alzheimer病(AD)は,脳の海馬および皮質領域へのアミロイドβ(Aβ)の蓄積により特徴づけられる,神経変性疾患である。Aβは,アミロイド前駆体蛋白質(APP)のBACE1による蛋白質分解により開始され,続いてγ-セクレターゼにより生成する。最近,APPの機能消失変異は,ADに対し保護効果を示すことが報告されている。このため,Aβの生成を阻害するため,脳浸透性BACE1阻害剤として,新しいアミノエチルリンカーを有する阻害剤を最適化した。選別した阻害剤は,良好なADME性質と活性を示したが,CYP2D6による薬剤-薬剤相互作用が予測された。

シソーラス用語： アスパラギン酸プロテイナーゼ ,  *プロテイナーゼ阻害剤 ,  カルボアミド ,  芳香族アミン ,  *Alzheimer病 ,  アミロイドβタンパク質 ,  前駆体 ,  生体内蓄積 ,  脳 ,  最適化 ,  *薬物動力学 ,  *薬物相互作用 ,  アリール炭化水素ヒドロキシラーゼ ,  チトクロームP450 ,  *タンパク質分解
準シソーラス用語： BACE1 ,  アニリド ,  βアミロイド前駆体蛋白質 ,  γセクレターゼ ,  *ADME ,  CYP2D6

分類 (3件)： 薬物の相互作用  (GV01070X) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (4件)： β-セクレターゼ ,  BACE1 ,  阻害剤 ,  アニリド