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J-GLOBAL ID：201702222164775590   整理番号：17A1240140

Na_v1 1チャンネルの小分子活性化因子はin vitroでの高速スパイキング介在ニューロン興奮性とGABA作動性伝達を増加させ,in vivoでの抗けいれん効果を有する【Powered by NICT】

A small molecule activator of Na_v1.1 channels increases fast-spiking interneuron excitability and GABAergic transmission in vitro and has anti-convulsive effects in vivo

著者 (15件)： Frederiksen Kristen (Neuroscience Drug Discovery, H. Lundbeck A/S, Ottiliavej 9, DK-2500, Valby, Denmark) ,  Lu Dunguo (Shanghai ChemPartner Co. Ltd., Zhangjiang Hi-Tech Park, Shanghai, China) ,  Yang Jinhui (Shanghai ChemPartner Co. Ltd., Zhangjiang Hi-Tech Park, Shanghai, China) ,  Jensen Henrik Sindal (Neuroscience Drug Discovery, H. Lundbeck A/S, Ottiliavej 9, DK-2500, Valby, Denmark) ,  Bastlund Jesper Frank (Neuroscience Drug Discovery, H. Lundbeck A/S, Ottiliavej 9, DK-2500, Valby, Denmark) ,  Larsen Peter Hjorringgaard (Neuroscience Drug Discovery, H. Lundbeck A/S, Ottiliavej 9, DK-2500, Valby, Denmark) ,  Liu Henry (Shanghai ChemPartner Co. Ltd., Zhangjiang Hi-Tech Park, Shanghai, China) ,  Crestey Francois (Neuroscience Drug Discovery, H. Lundbeck A/S, Ottiliavej 9, DK-2500, Valby, Denmark) ,  Dekermendjian Kim (Neuroscience Drug Discovery, H. Lundbeck A/S, Ottiliavej 9, DK-2500, Valby, Denmark) ,  Badolo Lassina (Neuroscience Drug Discovery, H. Lundbeck A/S, Ottiliavej 9, DK-2500, Valby, Denmark) ,  Laursen Morten (Neuroscience Drug Discovery, H. Lundbeck A/S, Ottiliavej 9, DK-2500, Valby, Denmark) ,  Hougaard Charlotte (Neuroscience Drug Discovery, H. Lundbeck A/S, Ottiliavej 9, DK-2500, Valby, Denmark) ,  Yang Charles (Shanghai ChemPartner Co. Ltd., Zhangjiang Hi-Tech Park, Shanghai, China) ,  Svenstrup Niels (Neuroscience Drug Discovery, H. Lundbeck A/S, Ottiliavej 9, DK-2500, Valby, Denmark) ,  Grunnet Morten (Neuroscience Drug Discovery, H. Lundbeck A/S, Ottiliavej 9, DK-2500, Valby, Denmark)
資料名： European Journal of Neuroscience  (European Journal of Neuroscience)
巻： 46  号： 3  ページ： 1887-1896  発行年： 2017年 
JST資料番号： W2570A  ISSN： 0953-816X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 主にγ-アミノ酪酸(GABA)作動性高速スパイキング介在ニューロンに位置するNa_v1(SCN1A)チャンネルは,これらのニューロンにおける活動電位発生と伝搬に重要である。,錐体細胞とネットワーク脱同期の脱抑制をもたらす高速スパイキング介在ニューロンの不適切な機能は低下した認知能力と相関していた。さらに,Na_v1 1チャンネルの機能低下は中枢神経系における様々な疾患に関連している。は,現在,しかし介在ニューロン機能の薬理学的調節を研究するための利用可能なNa_v1 1チャンネルの選択的薬理学的活性化因子サブタイプではない。本研究では,小分子Na_v1 1活性化因子,3-アミノ-5-(4-メトキシフェニル)チオフェン-2-カルボアミド,AA43279を同定し,化合物のin vitroとin vivoでの特性化を提供した。ヒトNa_v1 1チャンネルを発現するHEK-293細胞において,AA43279は主にチャネルの急速な不活性化動力学を障害することにより濃度依存的にNa_v1-媒介される電流を増加させた。ラット海馬脳切片では,AA43279はパルブアルブミン発現,高速スパイキングGABA作動性介在ニューロンの発火活性を増加させ,錐体ニューロンから記録された自発的抑制性シナプス後電流(sIPSC)を増加させた。in vivoで試験した場合,AA43279は最大電気ショック発作閾値試験における抗けいれん特性を有していた。AA43279は72種の異なる蛋白質に対するオフターゲット効果,Na_v1,Na_v1,Na_v1,Na_v1とNa_v1 7を含む試験し,合理的な選択性を示した。まとめると,AA43279はNa_v1 1チャンネルの生物学的機能を明らかにする有用なツール化合物を構成する可能性がある。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 発作 ,  機能障害 ,  *チャネル ,  *興奮 ,  *痙攣 ,  電流 ,  *ニューロン ,  *小分子 ,  ヒト ,  トド ,  薬理学 ,  活動電位 ,  *in vitro実験 ,  HEK293細胞 ,  *介在ニューロン ,  電気生理

著者キーワード (5件)： activators ,  interneurons ,  最大電気ショック発作しきい値 ,  SCNA1 ,  スライス電気生理学

分類 (2件)： 中枢神経系  (EJ12030F) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (6件)： チャンネル ,  小分子 ,  介在ニューロン ,  興奮性 ,  GABA ,  抗けいれん効果

ライセンス情報：
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