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J-GLOBAL ID：201702222656595666   整理番号：17A0626584

開裂可能リンカーを持つ抗体薬剤複合体の酵素的放出を用いる定量的接合ペイロードの測定

Quantitative Conjugated Payload Measurement Using Enzymatic Release of Antibody-Drug Conjugate with Cleavable Linker

著者 (7件)： RAGO Brian (Pfizer Inc., Connecticut, USA) ,  TUMEY L. Nathan (Pfizer Inc., Connecticut, USA) ,  WEI Cong (Pfizer Inc., Connecticut, USA) ,  BARLETTA Frank (Pfizer Inc., Connecticut, USA) ,  CLARK Tracey (Pfizer Inc., Connecticut, USA) ,  HANSEL Steven (Pfizer Inc., Connecticut, USA) ,  HAN Xiaogang (Pfizer Inc., Connecticut, USA)
資料名： Bioconjugate Chemistry  (Bioconjugate Chemistry)
巻： 28  号： 2  ページ： 620-626  発行年： 2017年02月 
JST資料番号： W0169A  ISSN： 1043-1802  CODEN： BCCHES  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 抗体薬剤複合体(ADC)はモノクローナル抗体と低分子医薬(ペイロード)を,リンカーを介して接合して得られる複合医薬品である。一般に抗体医薬品は高い細胞内標的認識能を持つものの薬効は十分とは言い難い。ADCは抗体医薬品の短所を補うために薬効の大きい低分子医薬品の長所とを組み合わせたものである。しかし薬物動態学(PK)の観点からはペイロードの精確な分解経路とその定量分析が要望されている。本研究ではペイロードとしてアウリスタチンの誘導体であるPF06380101を選び,これをプロテアーゼで切断可能なジペプチドリンカーを通じてモノクローナル抗体であるトラスツズマブに接合して,抗体比3.8の平均薬剤搭載量を持つADCを調製した。ADCからのペイロードPF06380101の放出は,カテプシンBを用いて効率的に実施したのちにLC/MS分析によって,接合ペイロードの定量的PKプロファイルを明らかにした。さらにin vivoにおけるADCのPK評価をしてADCの生体内での分解経路を推定した。

シソーラス用語： *ペイロード ,  *モノクローナル抗体 ,  生物学的製剤 ,  分子標的治療薬 ,  LC-MS分析 ,  薬物担体 ,  *高分子複合体
準シソーラス用語： LC/MS ,  トラスツズマブ ,  リンカ ,  抗体医薬品 ,  *抗体薬剤複合体 ,  薬効

分類 (2件)： 製剤一般  (GY02010Z) ,  高分子担体・触媒反応  (CG03030W)

物質索引 (2件)： アウリスタチンPE ,  PF-06380101

タイトルに関連する用語 (9件)： 開裂 ,  リンカー ,  抗体 ,  薬剤 ,  複合体 ,  酵素 ,  放出 ,  定量 ,  ペイロード