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J-GLOBAL ID：201702223788372683   整理番号：17A0868019

強力な抗チューブリン剤としてのイミダゾ[1,2 a]ピリジン誘導体の合成,生物学的評価および分子モデリング【Powered by NICT】

Synthesis, biological evaluation and molecular modeling of imidazo[1,2-a]pyridine derivatives as potent antitubulin agents

著者 (11件)： Liu Jin (Key Laboratory of Structure-Based Drug Design and Discovery, Ministry of Education, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, PR China) ,  Zuo Daiying (Key Laboratory of Structure-Based Drug Design and Discovery, Ministry of Education, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, PR China) ,  Jing Tongfei (Key Laboratory of Structure-Based Drug Design and Discovery, Ministry of Education, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, PR China) ,  Guo Ming (Key Laboratory of Structure-Based Drug Design and Discovery, Ministry of Education, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, PR China) ,  Xing Lingyun (Key Laboratory of Structure-Based Drug Design and Discovery, Ministry of Education, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, PR China) ,  Zhang Wenyu (Key Laboratory of Structure-Based Drug Design and Discovery, Ministry of Education, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, PR China) ,  Zhao Jianwen (Key Lab. of Behavioral and Cognitive Neuroscience of Liaoning Province, Shenyang Medical College, Shenyang 110034, PR China) ,  Shen Jiwei (Key Laboratory of Structure-Based Drug Design and Discovery, Ministry of Education, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, PR China) ,  Gong Ping (Key Laboratory of Structure-Based Drug Design and Discovery, Ministry of Education, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, PR China) ,  Zhang Dajun (Key Lab. of Behavioral and Cognitive Neuroscience of Liaoning Province, Shenyang Medical College, Shenyang 110034, PR China) ,  Zhai Xin (Key Laboratory of Structure-Based Drug Design and Discovery, Ministry of Education, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, PR China)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 25  号： 15  ページ： 4088-4099  発行年： 2017年08月01日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 二一連の新規5,7-ジアリルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-カルボニトリル誘導体(3a 3qと7a 7n)はコルヒチン標的抗チューブリン剤を開発するためにCA-4薬理作用団の修飾により設計した。すべての化合物は,構造と活性の関係(SAR)に関する知見を得た五種類の癌細胞株(HT-29,H460,A549,MKN-45とSMMC-7721)に対する細胞毒性を合成し,効率的に評価した。いくつかの分子(7e,7f,7h 7jおよび7m)は2桁ナノモル程度のIC_50値を有する有望な抗増殖活性を示すことを明らかにした。これら化合物に対する最適化は有望な鉛7e,CA-4およびCrolibulinより優れているIC_50値0.01~3.2μMの範囲で注目すべき能力を示したの発見につながった。重要なことに,免疫蛍光染色およびコルヒチン競合結合アッセイは,微小管の動態は,チューブリンのコルヒチン部位で結合することにより7Eにより破壊されたことを明らかにした。さらに,分子ドッキング研究は,コルヒチン結合部位でのこの模倣体の結合はCrolibulinに類似した,これらの化合物の観測されたSARと一致した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *チューブリン ,  *化学合成 ,  細胞毒性 ,  モデリング ,  腫瘍細胞 ,  抗腫瘍薬 ,  免疫染色 ,  構造活性相関 ,  ニトリル ,  脂環式化合物 ,  脂肪酸 ,  エノールエーテル ,  カルボアミド ,  フェノールエーテル ,  エノン ,  芳香族縮合化合物 ,  側鎖アミンアルカロイド
準シソーラス用語： IC50 ,  カルボニトリル ,  クロリブリン ,  *細胞障害性 ,  腫瘍細胞株 ,  分子ドッキング ,  *分子モデリング

著者キーワード (5件)： イミダゾ[12a]ピリジン類 ,  チューブリン ,  合成 ,  Cytotoxicity ,  分子モデリング

分類 (2件)： 薬物の合成  (GV01030F) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (14件)： イミダゾ[1,2-a]ピリジン ,  コルヒチン ,  2-メトキシ-5-[(Z)-3,4,5-トリメトキシスチリル]フェノール ,  クロリブリン ,  5-(4-フルオロフェニル)-3-[(ピロリジン-1-イル)メチル]-7-(2,3,4-トリメトキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-カルボニトリル ,  5-(2,4-ジフルオロフェニル)-3-[(ピロリジン-1-イル)メチル]-7-(2,3,4-トリメトキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-カルボニトリル ,  5-(2,4-ジフルオロフェニル)-3-[(ピロリジン-1-イル)メチル]-7-(3,4,5-トリメトキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-カルボニトリル ,  3-[(ジメチルアミノ)メチル]-5-(4-フルオロフェニル)-7-(2,3,4-トリメトキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-カルボニトリル ,  5-(2,4-ジフルオロフェニル)-3-[(ジメチルアミノ)メチル]-7-(2,3,4-トリメトキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-カルボニトリル ,  5-(2,4-ジフルオロフェニル)-3-[(ジメチルアミノ)メチル]-7-(3,4,5-トリメトキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-カルボニトリル ,  2-[(シクロヘキシルアミノ)メチル]-7-(2,4-ジフルオロフェニル)-5-(1H-インドール-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-カルボニトリル ,  2-[(シクロヘキシルアミノ)メチル]-7-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-5-(1H-インドール-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-カルボニトリル ,  7-(2,4-ジフルオロフェニル)-5-(1H-インドール-3-イル)-2-[(メチルアミノ)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-カルボニトリル ,  7-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-5-(1H-インドール-3-イル)-2-[(メチルアミノ)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-8-カルボニトリル

タイトルに関連する用語 (4件)： チューブリン ,  ピリジン誘導体 ,  生物学的評価 ,  分子モデリング