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J-GLOBAL ID：201702224184814463   整理番号：17A0746992

痛みの治療のためのTRPV4アンタゴニストとしての新規(6-アミノピリジン-3-イル)(4-(ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-イル)メタノン誘導体の薬理学的評価

Pharmacological evaluation of novel (6-aminopyridin-3-yl)(4-(pyridin-2-yl)piperazin-1-yl) methanone derivatives as TRPV4 antagonists for the treatment of pain

著者 (25件)： Tsuno Naoki (Medicinal Chemistry Research Laboratory, Shionogi & Co., Ltd, Japan) ,  Yukimasa Akira (Medicinal Chemistry Research Laboratory, Shionogi & Co., Ltd, Japan) ,  Yoshida Osamu (Medicinal Chemistry Research Laboratory, Shionogi & Co., Ltd, Japan) ,  Suzuki Shinji (Medicinal Chemistry Research Laboratory, Shionogi & Co., Ltd, Japan) ,  Nakai Hiromi (Medicinal Chemistry Research Laboratory, Shionogi & Co., Ltd, Japan) ,  Ogawa Tomoyuki (Medicinal Chemistry Research Laboratory, Shionogi & Co., Ltd, Japan) ,  Fujiu Motohiro (Medicinal Chemistry Research Laboratory, Shionogi & Co., Ltd, Japan) ,  Takaya Kenji (Medicinal Chemistry Research Laboratory, Shionogi & Co., Ltd, Japan) ,  Nozu Azusa (Medicinal Chemistry Research Laboratory, Shionogi & Co., Ltd, Japan) ,  Yamaguchi Hiroki (Medicinal Chemistry Research Laboratory, Shionogi & Co., Ltd, Japan) ,  Matsuda Hidetoshi (Shionogi Techno Advance Research Co., Ltd, Japan) ,  Funaki Satoko (Research Laboratory for Development, Shionogi & Co., Ltd, Japan) ,  Yamanada Natsue (Drug Discovery & Disease Research Laboratory, Shionogi & Co., Ltd, Japan) ,  Tanimura Miki (Drug Discovery & Disease Research Laboratory, Shionogi & Co., Ltd, Japan) ,  Nagamatsu Daiki (Research Laboratory for Development, Shionogi & Co., Ltd, Japan) ,  Asaki Toshiyuki (Drug Discovery & Disease Research Laboratory, Shionogi & Co., Ltd, Japan) ,  Horita Narumi (Shionogi Techno Advance Research Co., Ltd, Japan) ,  Yamamoto Miyuki (Drug Discovery & Disease Research Laboratory, Shionogi & Co., Ltd, Japan) ,  Hinata Mikie (Drug Discovery & Disease Research Laboratory, Shionogi & Co., Ltd, Japan) ,  Soga Masahiko (Drug Discovery & Disease Research Laboratory, Shionogi & Co., Ltd, Japan) ,  Imai Masayuki (Global Innovation Office, Shionogi & Co., Ltd, Japan) ,  Morioka Yasuhide (Drug Discovery & Disease Research Laboratory, Shionogi & Co., Ltd, Japan) ,  Kanemasa Toshiyuki (Drug Discovery & Disease Research Laboratory, Shionogi & Co., Ltd, Japan) ,  Sakaguchi Gaku (Global Innovation Office, Shionogi & Co., Ltd, Japan) ,  Iso Yasuyoshi (IMP Manufacturing Center, CMC R&D Division, Shionogi & Co., Ltd, Japan)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 25  号： 7  ページ： 2177-2190  発行年： 2017年04月01日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 一連の新規(6-アミノピリジン-3-イル)(4-(ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-イル)メタノン誘導体を,選択的一過性受容体ポテンシャルバニロイド4(TRPV4)チャネルのアンタゴニストとして特定した。これらの化合物は,モルモットとラットにおけるFreund完全アジュバント(FCA)誘発機械的痛覚過敏モデルにおいて鎮痛効果を示した。著者らの以前の短報にて報告した化合物16dに基づく右部分修飾により,化合物26iを主要化合物として特定した。本研究では,これらの誘導体の左および右部分での設計,合成および構造活性相関(SAR)解析の詳細について説明した(図1)。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *イオンチャネル ,  *薬物 ,  アミン ,  *窒素複素環化合物 ,  薬理学 ,  モルモット ,  ラット ,  *アジュバント ,  疼痛 ,  病態モデル ,  *鎮痛作用 ,  構造活性相関 ,  *薬物受容体 ,  陽子磁気共鳴 ,  エレクトロスプレイイオン化質量分析 ,  *Freundアジュバント ,  *TRPV4 ,  アミノピリジン類 ,  *バニロイド受容体 ,  ピペラジン類 ,  *イオン輸送 ,  *輸送 ,  *生体輸送 ,  *膜貫通タンパク質 ,  *生体内イオン輸送 ,  ネズミ亜目
準シソーラス用語： 1H-NMR ,  ESI-MS ,  ヒト疾患の動物モデル ,  ピペラジン誘導体 ,  機械的痛覚過敏 ,  *受容体アンタゴニスト ,  *鎮痛効果

著者キーワード (5件)： Transient receptor potential vanilloid 4 ,  TRPV4 antagonist ,  Ion channel ,  Vanilloid receptor ,  Pain

分類 (6件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  細胞膜の輸送  (EF04020R) ,  窒素複素環化合物一般  (CF07040G) ,  薬物の合成  (GV01030F) ,  薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  解熱鎮痛薬の基礎研究  (GW03040H)

物質索引 (2件)： 2-(2′,4′-ジメチル-4,5′-ビチアゾール-2-イルアミノ)-5-[3-[5-(トリフルオロメチル)-2-ピリミジニル]-3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-8-イルカルボニル]ピリジン ,  2-(2′,4′-ジメチル-4,5′-ビチアゾール-2-イルアミノ)-5-[2,6-ジエチル-4-[5-(トリフルオロメチル)-2-ピリミジニル]ピペラジノカルボニル]ピリジン

タイトルに関連する用語 (11件)： 痛み ,  治療 ,  TRPV4 ,  アンタゴニスト ,  アミノピリジン ,  ピリジン ,  ピペラジン ,  メタノン ,  誘導体 ,  薬理学 ,  評価