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J-GLOBAL ID：201702224991805829   整理番号：17A0253925

GADD45aはJNK/p38経路を介してヒト肝腫瘍G2細胞におけるオラキンドックス誘発DNA損傷とS期停止を調節する

GADD45a Regulates Olaquindox-Induced DNA Damage and S-Phase Arrest in Human Hepatoma G2 Cells via JNK/p38 Pathways

著者 (6件)： LI Daowen (China Agricultural Univ., Beijing, CHN) ,  DAI Chongshan (China Agricultural Univ., Beijing, CHN) ,  YANG Xiayun (China Agricultural Univ., Beijing, CHN) ,  LI Bin (China Agricultural Univ., Beijing, CHN) ,  XIAO Xilong (China Agricultural Univ., Beijing, CHN) ,  TANG Shusheng (China Agricultural Univ., Beijing, CHN)
資料名： Molecules (Web)  (Molecules (Web))
巻： 22  号： 1  ページ： WEB ONLY  発行年： 2017年01月 
JST資料番号： U7014A  ISSN： 1420-3049  CODEN： MOLEFW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： オラキンドックス(キノキサリン-1,4-ジオキシド誘導体)は,多くの国で飼料添加物として広く使用されている。従って,オラキンドックスの潜在的な遺伝毒性が懸念される。しかしながら,毒性の適切なメカニズムは不明であった。本研究の目的は,HepG2細胞中のオラキンドックス誘発DNA損傷と細胞周期停止に及ぼす成長停止およびDNA損傷45アルファ(GADD45a)の影響を調べることである。得られた結果から,オラキンドックスが,活性酸素種(ROS)媒介DNA損傷およびS期停止を誘導することができ,これにはGADD45a,サイクリンA,Cdk2,p21およびp53蛋白質発現の増加,サイクリンD1の減少,およびリン酸化-c-Jun N末端キナーゼ(p-JNK),リン酸化-p38(p-p38)およびリン酸化-細胞外シグナル調節キナーゼ(p-ERK)の活性化が関与することが分かった。オラキンドックスで処理したGADD45aノックダウン細胞は,細胞生存率を大幅に低下させ,DNA損傷を悪化させ,またS期停止を増加させた。これらはp-ERKではなくp-JNK,p-p38の顕著な活性化に関係していた。さらに,SP600125とSB203580は,オラキンドックス誘発DNA損傷とS期停止を悪化させ,GADD45aの発現を抑制した。まとめると,これらの知見は,GADD45aがオラキンドックス治療において保護的役割を果たし,またJNK/p38経路がGADD45aで規制されたオラキンドックス誘発DNA損傷およびS期停止に部分的に寄与し得ることを示した。これらの知見は,オラキンドックスの分子メカニズムに関する理解を高める。(翻訳著者抄録)

シソーラス用語： *DNA損傷 ,  *タンパク質 ,  JNK MAPキナーゼ ,  ヒト ,  細胞周期 ,  *停止 ,  *遺伝毒性 ,  HepG2細胞 ,  成長段階 ,  活性酸素 ,  サイクリン ,  サイクリン依存性キナーゼ ,  p53タンパク質 ,  タンパク質合成 ,  分子遺伝現象 ,  サイクリンD1 ,  ERK【酵素】 ,  生存率 ,  機構
準シソーラス用語： *GADD45a ,  JNK ,  p38蛋白質 ,  S期 ,  *細胞周期停止 ,  HepG2 ,  成長停止 ,  活性酸素種 ,  サイクリンA ,  CDK2 ,  p21蛋白質 ,  蛋白質発現 ,  細胞生存率 ,  分子メカニズム

分類 (3件)： ピラジン  (CF07104N) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  核酸一般  (EB04010U)

物質索引 (1件)： オラキンドックス

タイトルに関連する用語 (11件)： JNK ,  P38 ,  経路 ,  ヒト ,  肝腫瘍 ,  細胞 ,  オラキンドックス ,  誘発 ,  DNA損傷 ,  S期 ,  調節