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J-GLOBAL ID：201702225333820529   整理番号：17A0441976

署名イオンフィンガープリント法による抗体薬物複合体(ADC)の結合部位解析と高分解能質量分析に結合したナノ液体クロマトグラフィーを用いた正規化面積定量法【Powered by NICT】

Conjugation site analysis of antibody-drug-conjugates (ADCs) by signature ion fingerprinting and normalized area quantitation approach using nano-liquid chromatography coupled to high resolution mass spectrometry

著者 (19件)： Sang Hua (Key Laboratory of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, China Pharmaceutical University, Nanjing, 210009, China) ,  Sang Hua (State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, Nanjing, 210009, China) ,  Lu Gaoyuan (Key Laboratory of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, China Pharmaceutical University, Nanjing, 210009, China) ,  Lu Gaoyuan (State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, Nanjing, 210009, China) ,  Liu Yazhong (Key Laboratory of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, China Pharmaceutical University, Nanjing, 210009, China) ,  Liu Yazhong (State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, Nanjing, 210009, China) ,  Hu Qiyue (Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd, Shanghai, 200245, China) ,  Xing Weifeng (Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd, Shanghai, 200245, China) ,  Cui Dongbing (Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd, Shanghai, 200245, China) ,  Zhou Fang (Key Laboratory of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, China Pharmaceutical University, Nanjing, 210009, China) ,  Zhou Fang (State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, Nanjing, 210009, China) ,  Zhang Jingwei (Key Laboratory of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, China Pharmaceutical University, Nanjing, 210009, China) ,  Zhang Jingwei (State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, Nanjing, 210009, China) ,  Hao Haiping (Key Laboratory of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, China Pharmaceutical University, Nanjing, 210009, China) ,  Hao Haiping (State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, Nanjing, 210009, China) ,  Wang Guangji (Key Laboratory of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, China Pharmaceutical University, Nanjing, 210009, China) ,  Wang Guangji (State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, Nanjing, 210009, China) ,  Ye Hui (Key Laboratory of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, China Pharmaceutical University, Nanjing, 210009, China) ,  Ye Hui (State Key Laboratory of Natural Medicines, China Pharmaceutical University, Nanjing, 210009, China)
資料名： Analytica Chimica Acta  (Analytica Chimica Acta)
巻： 955  ページ： 67-78  発行年： 2017年 
JST資料番号： A0394A  ISSN： 0003-2670  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： トラスツズマブMCC DM1(T DM1)はモノクローナル抗体(mAb)トラスツズマブ非cleavably細胞毒性薬物DM1に関連から成る抗体-薬物複合体(ADC)である。生産の間,DM1剤は,非特異的にmAbのリジン残基に結合させ,数とDM1当たりmAb分子の結合部位の両方に関して異なるA DC分子の不均一混合物を得た。A DCの薬物結合部位は安定性と薬物動力学的挙動のような特性に大きな影響を与える可能性があるので,A DCの結合部位分析のための迅速で信頼性のある方法が求められている。,DM1共役によるリジン残基を特異的に定量するのに特徴的イオンフィンガープリント法を用い,モデル薬物としてT DM1バイオシミラーを用いて各推定部位のDM1共役リジンの割合をキャラクタライズするように正規化ピーク面積定量法を開発した。この統合的アプローチを用いて,38個のリジン残基は90種の可能な部位間のDM1抱合と同定された。より興味深いことに,著者らはT DM1バイオシミラーはいくつかのリジン残基のDM1抱合の特異的な優先傾向を示すことを見出し,このような選択性は三製造バッチ間で一致していた。分子モデリング方法を用いて,全ての結合部位を解析するために用いた,共役レベルを有する共役残基の微小環境の興味ある相関を明らかにした。要約すると,著者らの研究である共役部位解析のための関心のADCに広く適用できるアプローチを導入した。,製品やプロセスのキャラクタリゼーションのための共役部位解析を実施することの必要性を示唆し,製造したA DCのロット放出と安定性試験における日常的な使用に対してもそうであった。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *抗体 ,  *結合部位 ,  キャラクタリゼーション ,  共役 ,  *フィンガープリント法 ,  モノクローナル抗体 ,  *正規化 ,  細胞毒 ,  *定量分析
準シソーラス用語： 残基 ,  分子モデリング ,  バイオ後続品 ,  リジン残基 ,  トラスツズマブ ,  *抗体医薬 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： A DC ,  結合部位解析 ,  T DM1 ,  リジン共役 ,  署名イオンフィンガープリント法 ,  正規化面積定量

分類 (5件)： 分光分析  (CC03012W) ,  有機化合物の各種分析  (CC08034J) ,  電気分析一般  (CC05010C) ,  蛋白質・ペプチド一般  (EB03010N) ,  分子間相互作用  (BH07020P)

タイトルに関連する用語 (12件)： 署名 ,  イオン ,  フィンガープリント法 ,  抗体薬物複合体 ,  ADC ,  結合部位 ,  解析 ,  高分解能質量分析 ,  ナノ液体クロマトグラフィー ,  正規化 ,  面積 ,  定量法