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J-GLOBAL ID:201702225442146221   整理番号:17A0401775

ステント内再狭窄の予防のためのTGFβ_1発現をダウンレギュレートするために低分子ヘアピン型RNAをコードするpDNAベクターの表面媒介トランスフェクション【Powered by NICT】

Surface-mediated transfection of a pDNA vector encoding short hairpin RNA to downregulate TGF-β1 expression for the prevention of in-stent restenosis
著者 (5件):
資料名:
巻: 116  ページ: 95-105  発行年: 2017年 
JST資料番号: C0964B  ISSN: 0142-9612  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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ステント内再狭窄は心臓血管ステントインプラントの失敗の最も深刻なモードの一つである。薬剤溶出性ステントは,ステント内再狭窄を減少させることが証明されているが,抗増殖薬の非特異的阻害効果,ラパマイシンのような,delaid再内皮化と致命的な遅発性ステント血栓症をもたらす。多くの研究は,急速な再内皮化を促進することに焦点を当てているが,過剰な細胞外マトリックス(ECM)産生と細胞増殖を低減する実現可能な方法は,in vivoで再狭窄を効果的に阻害する有望な方法を提供する可能性がある。本研究では,形質転換成長因子β_1(TGFβ_1)の発現を下方制御する低分子ヘアピン型RNAをコードする,細胞増殖を阻害し,過剰なECM産生を減らすことを目標として,硫酸プロタミン(PrS)と機能的プラスミドDNA(pDNA)のLBL集合による表面媒介遺伝子デリバリーシステムを構築した。(PrS/pDNA)膜は生理的条件下で良好な安定性を構築することに成功したことを示した。(PrS/pDNA)膜は線維芽細胞を形質移入し,フィブロネクチンとコラーゲンの分泌を減少させ,in vitroでの細胞増殖を阻害することができた。さらにin vivo実験は,動脈組織のトランスフェクションは,TGFβ_1とE CM蛋白質の顕著な局所的ダウンレギュレーションをもたらし,新生内膜過形成を阻害することを示した。これらの機能性遺伝子デリバリー膜は非特異的薬物の使用を避け,心血管疾患の分野におけるステント内再狭窄を標的とするための新しい戦略の一部として役立つ可能性がある。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (2件):
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医用素材  ,  循環系の基礎医学 

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