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J-GLOBAL ID：201702230165209708   整理番号：17A0746452

肝疾患:Tmbim1は多胞体調節因子であり,リソソームでのTlr4の分解を標的としてマウスやサルの非アルコール性脂肪性肝の発症を防止する

Tmbim1 is a multivesicular body regulator that protects against non-alcoholic fatty liver disease in mice and monkeys by targeting the lysosomal degradation of Tlr4

著者 (34件)： ZHAO Guang-Nian (Zhongnan Hospital of Wuhan Univ., Wuhan, CHN) ,  ZHANG Peng (Zhongnan Hospital of Wuhan Univ., Wuhan, CHN) ,  JI Yan-Xiao (Zhongnan Hospital of Wuhan Univ., Wuhan, CHN) ,  LI Hongliang (Zhongnan Hospital of Wuhan Univ., Wuhan, CHN) ,  ZHAO Guang-Nian (Wuhan Univ., Wuhan, CHN) ,  ZHANG Peng (Wuhan Univ., Wuhan, CHN) ,  GONG Jun (Wuhan Univ., Wuhan, CHN) ,  ZHANG Xiao-Jing (Wuhan Univ., Wuhan, CHN) ,  WANG Pi-Xiao (Wuhan Univ., Wuhan, CHN) ,  YIN Miao (Wuhan Univ., Wuhan, CHN) ,  JIANG Zhou (Wuhan Univ., Wuhan, CHN) ,  SHEN Li-Jun (Wuhan Univ., Wuhan, CHN) ,  JI Yan-Xiao (Wuhan Univ., Wuhan, CHN) ,  TONG Jingjing (Wuhan Univ., Wuhan, CHN) ,  WANG Yutao (Wuhan Univ., Wuhan, CHN) ,  WEI Qiao-Fang (Wuhan Univ., Wuhan, CHN) ,  ZHU Xue-Yong (Wuhan Univ., Wuhan, CHN) ,  ZHANG Xin (Wuhan Univ., Wuhan, CHN) ,  SHE Zhi-Gang (Wuhan Univ., Wuhan, CHN) ,  WANG Zhihua (Wuhan Univ., Wuhan, CHN) ,  HUANG Zan (Wuhan Univ., Wuhan, CHN) ,  LI Hongliang (Wuhan Univ., Wuhan, CHN) ,  WANG Yong (Wuhan Univ., Wuhan, CHN) ,  ZHANG Xiao-Jing (Renmin Hospital of Wuhan Univ., Wuhan, CHN) ,  WANG Pi-Xiao (Renmin Hospital of Wuhan Univ., Wuhan, CHN) ,  SHEN Li-Jun (Renmin Hospital of Wuhan Univ., Wuhan, CHN) ,  TONG Jingjing (Renmin Hospital of Wuhan Univ., Wuhan, CHN) ,  WANG Yutao (Renmin Hospital of Wuhan Univ., Wuhan, CHN) ,  WEI Qiao-Fang (Renmin Hospital of Wuhan Univ., Wuhan, CHN) ,  SHE Zhi-Gang (Renmin Hospital of Wuhan Univ., Wuhan, CHN) ,  WANG Zhihua (Renmin Hospital of Wuhan Univ., Wuhan, CHN) ,  LI Hongliang (Renmin Hospital of Wuhan Univ., Wuhan, CHN) ,  FANG Jing (Huazhong Univ. Sci. and Technol., Wuhan, CHN) ,  XIE Qingguo (Huazhong Univ. Sci. and Technol., Wuhan, CHN)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 23  号： 6  ページ： 742-752  発行年： 2017年06月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 患者数が増加中の非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)は,非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)から進行することがある肝臓病態で,肝硬変および肝細胞がんの主な原因の1つである。NASHには,現在のところ薬理学的治療法が存在しない。リソソームによるタンパク質分解の障害は脂肪性肝炎の原因となる重要な過程であり,この過程は多様な疾患で薬剤標的となることが確認されているが,これがNAFLDおよびNASHで治療標的となりうるかどうかはまだ分かっていない。本論文では,TMBIM1(transmembrane BAX inhibitor motif-containing1)が脂肪性肝炎の効果的な抑制因子で,多胞体(MVB)-リソソーム経路のこれまで知られていなかった調節因子であることを示す。マウスでは,肝細胞でのTmbim1の発現が,高脂肪食が誘導するインスリン抵抗性,脂肪肝および炎症を大幅に抑制した。Tmbim1の作用機構は,ESCRT(エンドソーム選別輸送複合体)と協働してMVB形成を促進し,Toll様受容体4(Tlr4)のリソソームでの分解を増強するというもので,E3ユビキチンリガーゼNedd4lによるTmbim1のユビキチン化がこの過程に必要だった。また,肝臓でのTmbim1の過剰発現は,マウスの重篤なNAFLDやサルでのNASH進行を効果的に阻害することも分かった。これらの知見は,この疾患の重要な因子群のリソソームによるタンパク質分解を,MVB調節因子を標的として適切に機能させることが,有望なNASH治療戦略の開発につながる可能性を示している。Copyright Nature Japan KK 2017

シソーラス用語： マウス ,  サル ,  病態モデル ,  *脂肪肝 ,  病態生理 ,  *膜タンパク質 ,  遺伝子発現 ,  タンパク質 ,  タンパク質複合体 ,  Toll様受容体
準シソーラス用語： ESCRT ,  mRNA発現 ,  *Tmbim1 ,  Toll様受容体4 ,  *非アルコール性脂肪肝

分類 (2件)： 消化器の基礎医学  (GH01020E) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (13件)： 肝疾患 ,  多胞体 ,  調節因子 ,  リソソーム ,  TLR4 ,  分解 ,  標的 ,  マウス ,  サル ,  アルコール ,  脂肪 ,  肝 ,  発症