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J-GLOBAL ID：201702234718912665   整理番号：17A0497582

予想外にリジン-56を標的とするHSP72の不可逆的阻害剤

An Irreversible Inhibitor of HSP72 that Unexpectedly Targets Lysine-56

著者 (8件)： Pettinger Jonathan (Cancer Research UK Cancer Therapeutics Unit, The Institute of Cancer Research, London, SW7 3RP, UK) ,  Le Bihan Yann-Vaie (Cancer Research UK Cancer Therapeutics Unit, The Institute of Cancer Research, London, SW7 3RP, UK) ,  Le Bihan Yann-Vaie (Division of Structural Biology, The Institute of Cancer Research, London, SW7 3RP, UK) ,  Widya Marcella (Proteomics Core Facility, The Institute of Cancer Research, London, SW7 3RP, UK) ,  van Montfort Rob L. M. (Cancer Research UK Cancer Therapeutics Unit, The Institute of Cancer Research, London, SW7 3RP, UK) ,  van Montfort Rob L. M. (Division of Structural Biology, The Institute of Cancer Research, London, SW7 3RP, UK) ,  Jones Keith (Cancer Research UK Cancer Therapeutics Unit, The Institute of Cancer Research, London, SW7 3RP, UK) ,  Cheeseman Matthew D. (Cancer Research UK Cancer Therapeutics Unit, The Institute of Cancer Research, London, SW7 3RP, UK)
資料名： Angewandte Chemie. International Edition  (Angewandte Chemie. International Edition)
巻： 56  号： 13  ページ： 3536-3540  発行年： 2017年 
JST資料番号： H0127B  ISSN： 1433-7851  CODEN： ACIEAY  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ストレスで誘導される分子シャペロンHSP72は癌治療の重要な標的である。小分子による本蛋白質HSP72阻害の検証は細胞内に多数・豊富に存在する内在ヌクレオチド基質との親和性が競合するために特に困難であった。著者らはシステインを標的とした不可逆的阻害剤を用いればこれを克複できると予想した。合理的設計により,有効さが確認済みの8-N-ベンジルアデノシンリガンドを共有結合形成のために用い,標的の不可逆的阻害を確認できた。この場合,標的蛋白質中のシステインは修飾されなかったが,リジン-56がキー求核性残基となった。このリジンを標的とすることはHSP72化学プローブやドラッグの透過型電子顕微鏡ンの新規設計パラダイムにつながる可能性がある。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *シャペロンタンパク質 ,  酵素阻害剤 ,  *不可逆反応 ,  *熱ショックタンパク質 ,  親和性 ,  *ATPアーゼ ,  *競争反応 ,  タンパク質複合体 ,  蛍光 ,  アデニンヌクレオチド ,  *共有結合 ,  時間依存性 ,  質量分析 ,  リボヌクレオチド
準シソーラス用語： 二段階プロセス ,  基質親和性 ,  共有結合固定化 ,  *低分子量熱ショック蛋白質 ,  *熱ショック蛋白質72 ,  分子ドッキングシミュレーション

著者キーワード (5件)： fluorescence polarization ,  irreversible inhibitors ,  mass spectrometry ,  medicinal chemistry ,  structural biology

分類 (3件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  ヌクレオシド,ヌクレオチド  (CF10060K) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (3件)： 5′-C-[2-(アクリロイルオキシ)エチル]-5′-デオキシ-8-(4-クロロベンジル)アデノシン ,  8-(4-クロロベンジル)アデノシン ,  ADP

タイトルに関連する用語 (5件)： 予想 ,  リジン ,  標的 ,  HSP72 ,  阻害剤