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J-GLOBAL ID：201702244433946854   整理番号：17A0598143

UNC119-カーゴ相互作用の小分子阻害

Small-Molecule Inhibition of the UNC119-Cargo Interaction

著者 (16件)： Mejuch Tom (Department of Chemical Biology, Max-Planck-Institute of Molecular Physiology, Otto-Hahn-Strasse 11, 44227, Dortmund, Germany) ,  Mejuch Tom (Faculty of Chemistry and Chemical Biology, TU Dortmund University, Otto-Hahn-Strasse 6, 44227, Dortmund, Germany) ,  Garivet Guillaume (Department of Chemical Biology, Max-Planck-Institute of Molecular Physiology, Otto-Hahn-Strasse 11, 44227, Dortmund, Germany) ,  Garivet Guillaume (Faculty of Chemistry and Chemical Biology, TU Dortmund University, Otto-Hahn-Strasse 6, 44227, Dortmund, Germany) ,  Hofer Walter (Department of Chemical Biology, Max-Planck-Institute of Molecular Physiology, Otto-Hahn-Strasse 11, 44227, Dortmund, Germany) ,  Hofer Walter (Faculty of Chemistry and Chemical Biology, TU Dortmund University, Otto-Hahn-Strasse 6, 44227, Dortmund, Germany) ,  Kaiser Nadine (Department of Chemical Biology, Max-Planck-Institute of Molecular Physiology, Otto-Hahn-Strasse 11, 44227, Dortmund, Germany) ,  Kaiser Nadine (Faculty of Chemistry and Chemical Biology, TU Dortmund University, Otto-Hahn-Strasse 6, 44227, Dortmund, Germany) ,  Fansa Eyad K. (Department of Structural Biology, Max-Planck-Institute of Molecular Physiology, Otto-Hahn-Strasse 11, 44227, Dortmund, Germany) ,  Ehrt Christiane (Faculty of Chemistry and Chemical Biology, TU Dortmund University, Otto-Hahn-Strasse 6, 44227, Dortmund, Germany) ,  Koch Oliver (Faculty of Chemistry and Chemical Biology, TU Dortmund University, Otto-Hahn-Strasse 6, 44227, Dortmund, Germany) ,  Baumann Matthias (Lead Discovery Center GmbH, Otto-Hahn-Strasse 15, 44227, Dortmund, Germany) ,  Ziegler Slava (Department of Chemical Biology, Max-Planck-Institute of Molecular Physiology, Otto-Hahn-Strasse 11, 44227, Dortmund, Germany) ,  Wittinghofer Alfred (Department of Structural Biology, Max-Planck-Institute of Molecular Physiology, Otto-Hahn-Strasse 11, 44227, Dortmund, Germany) ,  Waldmann Herbert (Department of Chemical Biology, Max-Planck-Institute of Molecular Physiology, Otto-Hahn-Strasse 11, 44227, Dortmund, Germany) ,  Waldmann Herbert (Faculty of Chemistry and Chemical Biology, TU Dortmund University, Otto-Hahn-Strasse 6, 44227, Dortmund, Germany)
資料名： Angewandte Chemie. International Edition  (Angewandte Chemie. International Edition)
巻： 56  号： 22  ページ： 6181-6186  発行年： 2017年 
JST資料番号： H0127B  ISSN： 1433-7851  CODEN： ACIEAY  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 蛋白質,特にSrcファミリーキナーゼのN末端ミリストイル化は,その膜結合と活性を強化するが,基礎をなす機構は理解され始めたばかりである。シャペロン類UNC119A/Bは,N-ミリストイル化蛋白質の細胞分布とシグナル伝達を調節する。UNC119-カーゴ相互作用の選択的小分子モジュレーターは貴重なツールとなるが,未だに報告されていない。本研究では,初めてのUNC119-カーゴ相互作用阻害剤であるスクアラミド誘導体スクアランキンAを開発した。スクアランキンAは,SrcキナーゼのN末端に相当するミリストイル化ペプチドのUNC119Aへの結合をIC₅₀値10nmで選択的に阻害した。これは,細胞溶解物中のUNC119蛋白質に結合し,Srcキナーゼの活性化を妨げた。本研究の結果は,UNC119-カーゴ相互作用の低分子阻害が,酵素キナーゼ活性の直接阻害とは独立してSrcキナーゼの活性を調節するための新たな機会を提供し得ることを実証する。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *エナミン ,  *エノン ,  *ジケトン ,  *脂環式ケトン ,  *シャペロンタンパク質 ,  *分子標的治療薬 ,  *Srcタンパク質 ,  ミリストイル化 ,  生体内分布 ,  細胞情報伝達 ,  活性 ,  蛍光スペクトル ,  蛍光共鳴エネルギー移動 ,  ドッキング ,  計算機シミュレーション
準シソーラス用語： FRET【移動】 ,  *Srcキナーゼ ,  UNC119 ,  シグナル伝達 ,  *スクアラミド 誘導体 ,  細胞分布 ,  時間分解蛍光分光法 ,  *小分子阻害剤 ,  阻害活性 ,  分子ドッキングシミュレーション ,  分子動力学シミュレーション

著者キーワード (5件)： chemical biology ,  medicinal chemistry ,  Src kinase ,  structure-activity relationships ,  UNC119 protein

分類 (4件)： 脂肪族ケトン  (CF03190Q) ,  分子構造  (EB03020Y) ,  生物学的機能  (EB03040U) ,  酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (1件)： スクアルンキンA

タイトルに関連する用語 (4件)： カーゴ ,  相互作用 ,  小分子 ,  阻害