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J-GLOBAL ID：201702244689368880   整理番号：17A0183154

G蛋白質にバイアスしたD2ドーパミン受容体部分アゴニストの発見

Discovery of G Protein-Biased D2 Dopamine Receptor Partial Agonists

著者 (7件)： CHEN Xin (Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  MCCORVY John D. (Univ. North Carolina at Chapel Hill, North Carolina, USA) ,  FISCHER Matthew G. (Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  BUTLER Kyle V. (Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  SHEN Yudao (Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  ROTH Bryan L. (Univ. North Carolina at Chapel Hill, North Carolina, USA) ,  JIN Jian (Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 59  号： 23  ページ： 10601-10618  発行年： 2016年12月08日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： G蛋白質共役受容体のG蛋白質にバイアスしたリガンドは副作用が少ないと期待される。ドーパミンD2受容体(D2R)アゴニストであるアリピプラゾールの複数の領域の改変と構造活性相関から,D2RのG蛋白質バイアスアゴニストを予期せず発見した。この化合物の2つの領域を改変して構造機能選択性相関をし,βアレスチンの動員へのGi/oシグナリングのバイアスに寄与する複数の構造モチーフを見つけた。EC₅₀が10nM未満の複数の有望なG蛋白質バイアスのD2R部分アゴニストを見つけた。

シソーラス用語： *薬物 ,  *D2受容体 ,  ヒト ,  タンパク質 ,  ドラッグデザイン ,  構造活性相関 ,  化学合成 ,  濃度 ,  GTP結合タンパク質 ,  向精神薬 ,  Parkinson病治療薬 ,  ドーパミン拮抗薬
準シソーラス用語： *部分アゴニスト ,  βアレスチン ,  薬物合成 ,  EC50 ,  Gi蛋白質 ,  Go蛋白質

分類 (2件)： 向精神薬の基礎研究  (GW03100Y) ,  その他の中枢神経系作用薬の基礎研究  (GW03120U)

物質索引 (3件)： アリピプラゾール ,  1-(2-メチル-8-キノリニル)-4-[4-(2-イソプロピルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)ブチル]ピペラジン ,  1-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-5-イル)-4-[4-(2-イソプロピルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)ブチル]ピペラジン

タイトルに関連する用語 (4件)： G蛋白質 ,  ドーパミン受容体 ,  部分アゴニスト ,  発見