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J-GLOBAL ID：201702250322393663   整理番号：17A0495932

抗高血圧薬として天然産物l-バシシン由来オホルニン擬似体の合成

Synthesis of Ofornine mimics from natural product l-vasicine as anti-hypertensive agents

著者 (8件)： Aga Mushtaq A. (Bio-organic Chemistry Division, CSIR-Indian Institute of Integrative Medicine, Jammu 180001, J&K, India) ,  Rayees Sheikh (Department of Pharmacology, University of Illinois, Chicago, IL, USA) ,  Rouf Abdul (Department of Chemistry, University of Florida, Gainesville, FL, USA) ,  Kumar Brijesh (Bio-organic Chemistry Division, CSIR-Indian Institute of Integrative Medicine, Jammu 180001, J&K, India) ,  Sharma Anjna (PK-PD Toxicology Division, CSIR-Indian Institute of Integrative Medicine, Jammu 180001, J&K, India) ,  Nagaraju P.V.V.S. (Department of Chemistry, MVR College Andhra University, Gajuwaka, Visakhapatnam 530026, India) ,  Singh Gurdarshan (PK-PD Toxicology Division, CSIR-Indian Institute of Integrative Medicine, Jammu 180001, J&K, India) ,  Taneja Subhash C. (Bio-organic Chemistry Division, CSIR-Indian Institute of Integrative Medicine, Jammu 180001, J&K, India)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 25  号： 4  ページ： 1440-1447  発行年： 2017年02月15日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 本報告では,l-vasicine由来Ofornine模倣物の合成,構造-活性相関研究およびWistarラットにおける抗高血圧作用のin vivoスクリーニングを報告する。ほとんどの類似体が抗高血圧効果を有することを確認したが,効果の持続時間はさまざまであり,ほとんど一時的であった。本結果は,類似体12,13,14,15および16が静脈内投与後30-60分間で収縮期血圧および拡張期血圧の急激かつ有意な低下を示したことを確認した。アナログ(S)-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)(2-(ピリジン-4-イルアミノ)フェニル)メタノン(8)は用量依存的に示し血圧が優位に低下し,最大応答が10mg/kg静脈内投与でSBPが79.26±4.26mmHgおよびDBPが62.55±2.9であった。さらに,化合物8の有意な抗高血圧効果は10mg/kg用量で約2.5時間持続した。また,OECDガイドラインによる類似体8の急性毒性を評価し,2000mg/kg体重の用量まで安全であることが分かった。これらの前臨床結果は,類似体8が有望なリードおよび耐性のある降圧薬候補と考えられ,さらなる研究に値することを示唆している。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *降圧薬 ,  構造活性相関 ,  窒素複素環化合物 ,  降圧作用 ,  ラット
準シソーラス用語： ピリジン誘導体

著者キーワード (5件)： Ofornine ,  l-Vasicine ,  3-Hydroxypyrrolidine ,  Anti-hypertensive activity ,  Blood pressure

分類 (2件)： 血管作用薬・降圧薬の基礎研究  (GW07040J) ,  ピリジン  (CF07095Q)

物質索引 (2件)： バシシン ,  (3S)-1-[2-(4-ピリジルアミノ)ベンゾイル]ピロリジン-3-オール

タイトルに関連する用語 (4件)： 抗高血圧薬 ,  天然産物 ,  バシシン ,  擬似