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J-GLOBAL ID:201702253702379859   整理番号:17A0354649

酸化低密度リポ蛋白質媒介誘導内皮アポトーシスのPERK/eIF2α/CHOP小胞体ストレス経路の役割【Powered by NICT】

Role of PERK/eIF2α/CHOP Endoplasmic Reticulum Stress Pathway in Oxidized Low-density Lipoprotein Mediated Induction of Endothelial Apoptosis
著者 (6件):
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巻: 29  号: 12  ページ: 868-876  発行年: 2016年 
JST資料番号: C2560A  ISSN: 0895-3988  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: 中国 (CHN)  言語: 英語 (EN)
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目的PERK/eIF2α/CHOPはアテローム性動脈硬化症に関連した小胞体(ER)ストレスを仲介する主要シグナル伝達経路である。酸化LDL(ox-LDL)は内皮アポトーシスを誘導し,アテローム性動脈硬化症の開始と進行に重要な役割を果たしている。本研究では,血管内皮細胞におけるPERK/eIF2α/CHOPシグナル伝達経路に及ぼすox LDLの調節効果を検討した。方法初代ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)のPERKとpeIF2α蛋白質発現に及ぼすox LDLの影響は,ウエスタンブロット分析により検討した。PERK遺伝子サイレンシングと選択的eIF2αホスファターゼ阻害剤,サルブリナールは,ox LDL誘導内皮細胞アポトーシス,カスパーゼ-3活性,およびCHOP mRNAレベルのプロセスを阻害するために使用した。結果は,ox LDL処置をPERKの発現,eIF2αリン酸化のPERK仲介不活性化,CHOPの発現,ならびにカスパーゼ-3活性とアポトーシスを有意に増加させた。ox LDLの影響をレンチウイルスshRNAの安定伝達とPERKをノックダウンすることによりまたは選択的eIF2αホスファターゼ阻害剤,サルブリナールにより顕著に減少した。結論:この研究は,ox LDLは,PERK/eIF2α/CHOP ERストレス経路を介して仲介される血管内皮細胞におけるアポトーシスを誘導するという最初の証拠を提供する。はアテローム性動脈硬化症の病因と進行の基礎をなす分子機構への新たな洞察を加えた。Data from the ScienceChina, LCAS. Translated by JST【Powered by NICT】
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分類 (1件):
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循環系の基礎医学 

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