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J-GLOBAL ID：201702254255137199   整理番号：17A0215840

溶質輸送体13(SLC13)ファミリーによるクエン酸輸送のin vivo阻害のためのジカルボキシルシリーズの最適化

Optimization of a Dicarboxylic Series for in Vivo Inhibition of Citrate Transport by the Solute Carrier 13 (SLC13) Family

著者 (28件)： HUARD Kim (Pfizer Worldwide Res. & Dev., Massachusetts, USA) ,  GOSSET James R. (Pfizer Worldwide Res. & Dev., Massachusetts, USA) ,  MONTGOMERY Justin I. (Pfizer Worldwide Res. & Dev., Connecticut, USA) ,  GILBERT Adam (Pfizer Worldwide Res. & Dev., Connecticut, USA) ,  HAYWARD Matthew M. (Pfizer Worldwide Res. & Dev., Connecticut, USA) ,  MAGEE Thomas V. (Pfizer Worldwide Res. & Dev., Massachusetts, USA) ,  CABRAL Shawn (Pfizer Worldwide Res. & Dev., Connecticut, USA) ,  UCCELLO Daniel P. (Pfizer Worldwide Res. & Dev., Connecticut, USA) ,  BAHNCK Kevin (Pfizer Worldwide Res. & Dev., Connecticut, USA) ,  BROWN Janice (Pfizer Worldwide Res. & Dev., Connecticut, USA) ,  PURKAL Julie (Pfizer Worldwide Res. & Dev., Massachusetts, USA) ,  GORGOGLIONE Matthew (Pfizer Worldwide Res. & Dev., Massachusetts, USA) ,  LANBA Adhiraj (Pfizer Worldwide Res. & Dev., Massachusetts, USA) ,  FUTATSUGI Kentaro (Pfizer Worldwide Res. & Dev., Massachusetts, USA) ,  HERR Michael (Pfizer Worldwide Res. & Dev., Connecticut, USA) ,  GENUNG Nathan E. (Pfizer Worldwide Res. & Dev., Connecticut, USA) ,  ASPNES Gary (Pfizer Worldwide Res. & Dev., Massachusetts, USA) ,  POLIVKOVA Jana (Pfizer Worldwide Res. & Dev., Connecticut, USA) ,  GARCIA-IRIZARRY Carmen N. (Pfizer Worldwide Res. & Dev., Connecticut, USA) ,  LI Qifang (Pfizer Worldwide Res. & Dev., Connecticut, USA) ,  CANTERBURY Daniel (Pfizer Worldwide Res. & Dev., Connecticut, USA) ,  NIOSI Mark (Pfizer Worldwide Res. & Dev., Connecticut, USA) ,  VERA Nicholas B. (Pfizer Worldwide Res. & Dev., Massachusetts, USA) ,  LI Zhenhong (Pfizer Worldwide Res. & Dev., Massachusetts, USA) ,  KHUNTE Bhagyashree (Pfizer Worldwide Res. & Dev., Connecticut, USA) ,  SIDEREWICZ Jaclyn (Pfizer Worldwide Res. & Dev., Connecticut, USA) ,  ROLPH Timothy (Pfizer Worldwide Res. & Dev., Massachusetts, USA) ,  ERION Derek M. (Pfizer Worldwide Res. & Dev., Massachusetts, USA)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 59  号： 3  ページ： 1165-1175  発行年： 2016年02月11日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 以前の研究でナトリウム共役型クエン酸トランスポーター(NaCT)阻害剤であることが判明したジカルボン酸誘導体(PF-06649298)について,in vivoでの活性および薬物動態に注目した最適化を行った。PF-06649298のアリール環に注目した構造活性相関を行うことで,ラットにおける薬物動態が向上した以下の誘導体を得た;(R)-2-ヒドロキシ-2-(2-(2-メトキシ-5-メチルピリジン-3-イル)エチル)コハク酸(PF-06761281)。PF-06761281は,肝臓および腎臓における[¹⁴C]クエン酸取り込みを用量依存的に阻害でき,血糖値を減らすことができた。PF-06761281はNaCTを標的とした代謝性疾患治療薬として有望である。

シソーラス用語： *イオンポンプ【生体】 ,  構造活性相関 ,  薬物動力学 ,  化学合成 ,  ラット ,  *代謝作用薬 ,  構造最適化
準シソーラス用語： *ナトリウム共役型クエン酸輸送体

分類 (2件)： 窒素複素環化合物一般  (CF07040G) ,  代謝作用薬一般  (GW13010F)

物質索引 (1件)： (R)-2-ヒドロキシ-2-[2-(2-メトキシ-5-メチル-3-ピリジニル)エチル]こはく酸

タイトルに関連する用語 (7件)： 溶質 ,  輸送体 ,  ファミリー ,  クエン酸 ,  輸送 ,  阻害 ,  最適化