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J-GLOBAL ID：201702257113074736   整理番号：17A0496909

アルツハイマー病における個々および相互に関連する病理学的特徴を制御するための化学的ツール開発への構造的および機構的洞察

Structural and Mechanistic Insights into Development of Chemical Tools to Control Individual and Inter-Related Pathological Features in Alzheimer’s Disease

著者 (14件)： Lee Hyuck Jin (School of Life Sciences, Ulsan National Institute of Science and Technology (UNIST), Ulsan, 44919, Republic of Korea) ,  Korshavn Kyle J. (Department of Chemistry, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan, 48109, USA) ,  Nam Younwoo (Department of Chemistry, UNIST, Ulsan, 44919, Republic of Korea) ,  Kang Juhye (Department of Chemistry, UNIST, Ulsan, 44919, Republic of Korea) ,  Paul Thomas J. (Department of Chemistry, University of Miami, Coral Gables, Florida, 33146, USA) ,  Kerr Richard A. (Department of Chemistry, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan, 48109, USA) ,  Youn Il Seung (Department of Chemistry, UNIST, Ulsan, 44919, Republic of Korea) ,  Ozbil Mehmet (Department of Chemistry, University of Miami, Coral Gables, Florida, 33146, USA) ,  Kim Kwang S. (Department of Chemistry, UNIST, Ulsan, 44919, Republic of Korea) ,  Ruotolo Brandon T. (Department of Chemistry, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan, 48109, USA) ,  Prabhakar Rajeev (Department of Chemistry, University of Miami, Coral Gables, Florida, 33146, USA) ,  Ramamoorthy Ayyalusamy (Department of Chemistry, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan, 48109, USA) ,  Ramamoorthy Ayyalusamy (Biophysics, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan, 48109, USA) ,  Lim Mi Hee (Department of Chemistry, UNIST, Ulsan, 44919, Republic of Korea)
資料名： Chemistry - European Journal  (Chemistry - European Journal)
巻： 23  号： 11  ページ： 2706-2715  発行年： 2017年 
JST資料番号： W0744A  ISSN： 0947-6539  CODEN： CEUJED  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アルツハイマー病(AD)の病因における個々および相互に関連する病理学的因子(すなわち,アミロイド-β(Aβ),金属および酸化ストレス)の関与を解明するために,化学的ツールが開発されている。しかし,このようなツールの調整に必要な特性は明確には分かっていない。従って,利用可能なツールや新設計の最適化は制約されていた。本検討では,ADにおいて見出される複数の病因性特徴を有するツールの調節反応性を決定することができる重要な構造特性および機構を報告する。一連の小分子は,in vitroおよびin vivoでの金属-Aβに有用なツールの枠組みに対する合理的な構造選択や変数により構築した。変数は,(i)Aβ相互作用部分の位置および数,(ii)金属結合部位そして(iii)歯状度および構造的柔軟性からなる。詳細な生化学的,生物物理学的および計算機による研究は,異なる機構を介して様々な病理学的成分の反応性を制御することができる化学的ツールを考案するための分子式を考え出す基礎を提供することができた。全体として,この多分野の検討は,複雑な脳疾患に対するツール考案の構造メカニズムによる手法を示した。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *Alzheimer病 ,  *アミロイドβタンパク質 ,  分子間相互作用 ,  銅 ,  亜鉛 ,  凝集 ,  病因 ,  酸化防止 ,  スカベンジャー ,  結合部位 ,  血管透過性 ,  血液脳関門 ,  *Alzheimer病治療薬 ,  分子設計 ,  窒素複素環化合物
準シソーラス用語： ピリジン誘導体 ,  ラジカルスカベンジャー ,  化学ライブラリー ,  血液脳関門透過性 ,  蛋白質凝集

著者キーワード (5件)： amyloid beta-peptides ,  chemical tools ,  metal ions ,  oxidative stress ,  structure-activity relationships

分類 (1件)： その他の中枢神経系作用薬の基礎研究  (GW03120U)

物質索引 (3件)： N-フェニル-5-(ジメチルアミノ)ピリジン-2-メタンアミン ,  N-[4-(ジメチルアミノ)フェニル]-5-(ジメチルアミノ)ピリジン-2-メタンアミン ,  ビス[5-(ジメチルアミノ)-2-ピリジニルメチル]アミン

タイトルに関連する用語 (6件)： アルツハイマー病 ,  病理学 ,  化学 ,  ツール ,  開発 ,  洞察