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J-GLOBAL ID：201702260389042209   整理番号：17A0760543

NF-κB(核内因子κB),Nrf2(NF-E2関連因子2)およびSTAT3(シグナル伝達性転写因子3)シグナル伝達経路に対するHeterotheca inuloides(キク科植物)からの天然および半合成カジナン類の効果とこれらのヒト癌細胞株におけるin vitro細胞毒性の評価

Effect of natural and semi-synthetic cadinanes from Heterotheca inuloides on NF-κB, Nrf2 and STAT3 signaling pathways and evaluation of their in vitro cytotoxicity in human cancer cell lines

著者 (7件)： Egas Veronica (Instituto de Quimica, Universidad Nacional Autonoma de Mexico, Circuito Exterior, Ciudad Universitaria, Coyoacan 04510, Mexico City, Mexico) ,  Millan Estrella (Maimonides Biomedical Research Institute of Cordoba, Reina Sofia University Hospital, Department of Cell Biology, Physiology and Immunology, University of Cordoba, Avenida Menendez Pidal s/n, 14004 Cordoba, Spain) ,  Collado Juan A. (Maimonides Biomedical Research Institute of Cordoba, Reina Sofia University Hospital, Department of Cell Biology, Physiology and Immunology, University of Cordoba, Avenida Menendez Pidal s/n, 14004 Cordoba, Spain) ,  Ramirez-Apan Teresa (Instituto de Quimica, Universidad Nacional Autonoma de Mexico, Circuito Exterior, Ciudad Universitaria, Coyoacan 04510, Mexico City, Mexico) ,  Mendez-Cuesta Carlos A. (Universidad Autonoma Metropolitana Unidad Xochimilco, Calzada del Hueso 1100, Mexico City 04960, Mexico) ,  Munoz Eduardo (Maimonides Biomedical Research Institute of Cordoba, Reina Sofia University Hospital, Department of Cell Biology, Physiology and Immunology, University of Cordoba, Avenida Menendez Pidal s/n, 14004 Cordoba, Spain) ,  Delgado Guillermo (Instituto de Quimica, Universidad Nacional Autonoma de Mexico, Circuito Exterior, Ciudad Universitaria, Coyoacan 04510, Mexico City, Mexico)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 25  号： 12  ページ： 3135-3147  発行年： 2017年06月15日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： NF-κB,Nrf2およびSTAT3転写因子の経路に対するHeterotheca inuloidesから単離した10種の天然カジナンセスキテルペノイドの効果を初めて調査した。この種の主成分である7-ヒドロキシ-3,4-ジヒドロカダレンは抗NF-κB活性を示し,抗酸化Nrf2経路を活性化しており,本植物の伝統的使用に関して報告された特性の説明になるかもしれない。主な代謝産物に加えて,構造が類似する化合物である7-ヒドロキシ-カダレンも抗NF-κB活性を示した。従って,両天然化合物をエステル類およびカルバマート類を含む,新規半合成誘導体群合成のための鋳型として使用し,これらの6種のヒト癌細胞株に対する潜在的in vitro抗増殖活性を評価した。カルバマート誘導体7-(フェニルカルバマート)-3,4-ジヒドロカダレンおよび7-(フェニルカルバマート)-カダレンはヒト結腸直腸腺癌に対して強力な活性を示すことが分かっており,癌細胞群内における重要な選択性を示した。エステル誘導体のうち,7-(p-メチル-ベンゾイルオキシ)-3,4-ジヒドロカダレンはその親化合物の7-ヒドロキシ-3,4-ジヒドロカダレンよりも強力なNF-κB阻害剤およびNrf2活性化剤であると判定した。さらに,この化合物はNF-κB活性化経路に関与する蛋白質複合体であるホスホ-IκBαのレベルを低下させた。分子シミュレーションにより,活性化合物が全てIκBαリン酸化を担当するIKK複合体におけるIKKβサブユニットの活性化ループと相互作用することを示唆した。したがって,本研究では2種の天然および1種の半合成NF-κBおよびNrf2調節物質と2種の新しい有望な細胞毒性化合物を同定した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： NFκB ,  細胞情報伝達 ,  転写【遺伝】 ,  DNA結合タンパク質 ,  転写因子 ,  STAT転写因子 ,  経路 ,  *キク科 ,  有機物 ,  化学合成 ,  ヒト ,  腫瘍細胞 ,  培養細胞 ,  活性 ,  細胞毒性 ,  溶媒抽出 ,  *抽出液 ,  クロマトグラフィー ,  セスキテルペン ,  代謝産物 ,  二次代謝産物 ,  *作用 ,  カルバミド酸エステル ,  結腸腫瘍 ,  腺癌 ,  IκBタンパク質 ,  シミュレーション ,  タンパク質複合体 ,  セリン/トレオニンキナーゼ ,  陽子磁気共鳴 ,  炭素13NMR ,  エレクトロスプレイイオン化質量分析 ,  ケラチン細胞 ,  3T3細胞 ,  HeLa細胞 ,  バイオアッセイ ,  発光分析 ,  活性酸素 ,  ウェスタンブロット法 ,  MCF7細胞
準シソーラス用語： 1H-NMR ,  C13NMR ,  ESI-MS ,  HaCaT細胞 ,  HCT15細胞 ,  HeLa株細胞 ,  *Heterotheca inuloides ,  IKK ,  IKKβ ,  in vitro活性 ,  IκB-α ,  MCF-7 ,  NF-κB経路 ,  NIH 3T3細胞 ,  NRF2 ,  PC-3細胞 ,  STAT3 ,  ウエスタンブロット ,  カルバマート ,  シグナル伝達経路 ,  セスキテルペノイド ,  ルシフェラーゼアッセイ ,  癌細胞株 ,  結腸腺癌 ,  抗酸化活性 ,  *抗増殖活性 ,  植物二次代謝産物 ,  *植物抽出物 ,  天然有機物 ,  半合成 ,  反応性酸素種 ,  分子シミュレーション

著者キーワード (5件)： Heterotheca inuloides ,  Cadinanes ,  Transcription factors ,  Semisynthesis ,  Antiproliferative activity

分類 (5件)： モノテルペン,セスキテルペン  (CF10022A) ,  薬用植物  (FC03075M) ,  薬物の合成  (GV01030F) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  計算機シミュレーション  (JE11000H)

物質索引 (6件)： カジナン ,  カダレン ,  4-メチルフェニルカルバミド酸(5R)-3,8-ジメチル-5β-イソプロピル-5,6-ジヒドロナフタレン-2-イル ,  フェニルカルバミド酸(5R)-3,8-ジメチル-5β-イソプロピル-5,6-ジヒドロナフタレン-2-イル ,  (5R)-3,8-ジメチル-5β-イソプロピル-5,6-ジヒドロナフタレン-2-オール ,  フェニルカルバミド酸3,8-ジメチル-5-イソプロピル-2-ナフチル

タイトルに関連する用語 (15件)： NF-κB ,  核内因子κB ,  NRF2 ,  NF-E2関連因子2 ,  STAT3 ,  シグナル伝達 ,  転写因子3 ,  シグナル伝達経路 ,  キク科植物 ,  半合成 ,  カジナン ,  ヒト ,  癌細胞株 ,  細胞毒性 ,  評価