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J-GLOBAL ID：201702266041733945   整理番号：17A0890609

G9a様蛋白質(GLP)阻害剤の構造活性相関研究【Powered by NICT】

Structure-activity relationship studies of G9a-like protein (GLP) inhibitors

著者 (19件)： Xiong Yan (Department of Pharmacological Sciences, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, United States) ,  Xiong Yan (Department of Oncological Sciences, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, United States) ,  Li Fengling (Structural Genomics Consortium, University of Toronto, Toronto, Ontario M5G 1L7, Canada) ,  Babault Nicolas (Department of Pharmacological Sciences, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, United States) ,  Babault Nicolas (Department of Oncological Sciences, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, United States) ,  Wu Hong (Structural Genomics Consortium, University of Toronto, Toronto, Ontario M5G 1L7, Canada) ,  Dong Aiping (Structural Genomics Consortium, University of Toronto, Toronto, Ontario M5G 1L7, Canada) ,  Zeng Hong (Structural Genomics Consortium, University of Toronto, Toronto, Ontario M5G 1L7, Canada) ,  Chen Xin (Department of Pharmacological Sciences, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, United States) ,  Chen Xin (Department of Oncological Sciences, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, United States) ,  Arrowsmith Cheryl H. (Structural Genomics Consortium, University of Toronto, Toronto, Ontario M5G 1L7, Canada) ,  Arrowsmith Cheryl H. (Princess Margaret Cancer Centre and Department of Medical Biophysics, University of Toronto, Toronto, Ontario M5G 2M9, Canada) ,  Brown Peter J. (Structural Genomics Consortium, University of Toronto, Toronto, Ontario M5G 1L7, Canada) ,  Liu Jing (Department of Pharmacological Sciences, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, United States) ,  Liu Jing (Department of Oncological Sciences, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, United States) ,  Vedadi Masoud (Structural Genomics Consortium, University of Toronto, Toronto, Ontario M5G 1L7, Canada) ,  Vedadi Masoud (Department of Pharmacology and Toxicology, University of Toronto, Toronto, Ontario M5S 1A8, Canada) ,  Jin Jian (Department of Pharmacological Sciences, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, United States) ,  Jin Jian (Department of Oncological Sciences, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029, United States)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 25  号： 16  ページ： 4414-4423  発行年： 2017年08月15日 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 蛋白質リジンメチルトランスフェラーゼG9a様蛋白質(GLP)及びG9a間の高い相同性を考えると,いずれかの酵素のための強力で選択的阻害剤の開発は困難であった。最近,我々はGLP選択的阻害剤としての二キナゾリン化合物,MS0124とMS012,を報告した。キナゾリン足場の構造活性相関(SAR)をさらに研究するために,異なる2 アミノ置換を持つ類似体の範囲を設計・合成し,GLP及びG9aの両方に対するそれらの阻害活性を評価した。これらの研究は,二つの新しいGLP選択的阻害剤,13(MS3748)と17(MS3745)の同定をもたらし,G9a上のGLPの,59と65倍高い能力,等温滴定熱量測定(ITC)により確認した。13と17との複合体におけるGLP及びG9aの結晶構造は,両蛋白質と阻害剤との相互作用への洞察を提供する。さらに,キナゾリンコアの代わりにキノリンコアを有するGLP選択的阻害剤を生成した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *タンパク質メチルトランスフェラーゼ ,  *酵素阻害剤 ,  *応用研究 ,  *構造活性相関 ,  メチルトランスフェラーゼ ,  タンパク質 ,  相同性 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  塩基対置換 ,  アミノ酸配列 ,  タンパク質工学 ,  類似物質 ,  活性 ,  阻害 ,  熱量測定 ,  滴定 ,  等温過程 ,  設計 ,  合成 ,  複合体 ,  結晶構造 ,  相互作用
準シソーラス用語： *G9a蛋白質 ,  アミノ酸置換 ,  キナゾリン類 ,  *構造活性相関研究 ,  阻害活性 ,  等温滴定熱量測定 ,  類似体

著者キーワード (5件)： GLP ,  G9a ,  Inhibitor ,  キナゾリン ,  キノリン

分類 (2件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  蛋白質・ペプチド一般  (EB03010N)

物質索引 (5件)： キナゾリン ,  キノリン ,  4-アミノ-1-メチルピペリジン ,  MS-3748 ,  MS-3745

タイトルに関連する用語 (6件)： G9a ,  蛋白質 ,  GLP ,  阻害剤 ,  構造活性相関 ,  研究