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J-GLOBAL ID：201702267519721212   整理番号：17A0215895

P-糖タンパク質が媒介する多剤耐性逆転剤としてのジヒドロ-β-アガロフランセスキテルペノイドの分子微調整による最適化

Optimization by Molecular Fine Tuning of Dihydro-β-agarofuran Sesquiterpenoids as Reversers of P-Glycoprotein-Mediated Multidrug Resistance

著者 (6件)： CALLIES Oliver (Universidad de La Laguna, Tenerife, ESP) ,  SANCHEZ-CANETE Maria P. (CSIC, Granada, ESP) ,  GAMARRO Francisco (CSIC, Granada, ESP) ,  JIMENEZ Ignacio A. (Universidad de La Laguna, Tenerife, ESP) ,  CASTANYS Santiago (CSIC, Granada, ESP) ,  BAZZOCCHI Isabel L. (Universidad de La Laguna, Tenerife, ESP)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 59  号： 5  ページ： 1880-1890  発行年： 2016年03月10日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 癌細胞における多剤耐性逆転剤を企図して,天然物(セスキテルペノイド)をリード構造として81個の化合物を合成し,P-糖タンパク質阻害活性を評価し,一部についてはダウノマイシンとビンブラスチンに対する耐性逆転活性を検証した。リード構造は(1-アセトキシ-9-ベンゾイルオキシ-8-trans-シンナモイルオキシ-4,6-ジヒドロキシジヒドロ-β-アガロフランである。リード最適化過程は主に構造内の水酸基のアロイル化,同水酸基の二価カルボン酸によるアシル化(カルボキシ基の導入),同水酸基のN-置換(またはN,N-二置換)アミノアセチル化,環構造上へのエキソメチレンの導入,ホモダイマーあるいはヘテロダイマーへの誘導を含んだ。結果,リード構造やベラパミルよりも効果の高い5個の化合物を同定するに至った。

シソーラス用語： P糖タンパク質 ,  多剤耐性 ,  *セスキテルペン ,  調整 ,  *最適化 ,  腫瘍細胞 ,  化合物 ,  *抗腫瘍薬 ,  *化学合成 ,  *構造活性相関 ,  アシル化 ,  同定 ,  アミノ糖 ,  キノン ,  配糖体 ,  多価フェノール ,  デオキシ糖 ,  ピラノシド ,  フェノールエーテル ,  芳香族縮合化合物 ,  第一アミン ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール ,  脂肪酸 ,  窒素複素環化合物 ,  インドールアルカロイド ,  架橋化合物 ,  カルボン酸エステル ,  ジオール ,  ヒドロキシ酸 ,  ニトリル ,  第三アミン
準シソーラス用語： 微調整 ,  リード化合物 ,  *薬物合成 ,  *リード最適化 ,  分子同定

分類 (2件)： 薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (3件)： ダウノマイシン ,  ビンブラスチン ,  ベラパミル

タイトルに関連する用語 (8件)： P-糖タンパク質 ,  多剤耐性 ,  逆転 ,  ジヒドロ-β-アガロフラン ,  セスキテルペノイド ,  分子 ,  微調整 ,  最適化