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J-GLOBAL ID:201702270182751207   整理番号:17A0313093

ハイブリッド線形イオントラップ/オービトラップ質量分析計に結合した超高速液体クロマトグラフィーによるヒト腸内細菌叢によるbuddleosideの生体内変化と代謝プロファイル【Powered by NICT】

Biotransformation and metabolic profile of buddleoside with human intestinal microflora by ultrahigh-performance liquid chromatography coupled to hybrid linear ion trap/orbitrap mass spectrometer
著者 (6件):
資料名:
巻: 1025  ページ: 7-15  発行年: 2016年07月01日 
JST資料番号: W0571A  ISSN: 1570-0232  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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Chrysanthemum morifolium Ramat.の主要なフラボノイドとしてリナリン(リナリンとして知られている)は,広範囲の薬理活性を有することが報告されている。ヒト腸内細菌叢は,薬物代謝に及ぼす及び究極的には薬物の経口バイオアベイラビリティに重要な影響を持つかもしれない。しかし,ヒト腸内細菌とbuddleosideの相互作用は不明である。本研究では,ヒト糞便から異なる細菌によるbuddleosideの転化率は最初に調べた。信頼性のある,高感度で迅速な分析法,超高速液体クロマトグラフィーを確立し,ヒト腸内細菌によるbuddleosideの代謝産物と代謝プロファイルを調査するために適用することに成功した。単離細菌の中で,Escherichia.4,Escherichia.34,Enterococcussp.45とBacillussp.46を含む四株はより強力な変換能力を示した。正確な質量データと特徴的なMS~n生成物イオンに基づいて,親と六種の代謝物が検出され,ブランク試料と比較して暫定的に同定された。代謝産物は脱グリコシル化,アセチル化,メチル化とヒドロキシル化を含む四つの主要な代謝経路で作製した。リナリンは最初に大部分分離した腸内細菌のアグリコンアカセチン(M2)に変換することができた。続いて,M2は,そのメチル化(M3),アセチル化(M4),ヒドロキシル化(M5)と水素化生成物に代謝した(M6)。アカセチン 7 グルコシド(M1)は,Bacillussp.46のようなマイナーな細菌試料からのみ得られた。buddleosideの代謝を説明するために,四株のβ-D-グルコシダーゼとα-L-ラムノシダーゼ活性を分析した。Bacillussp.46はα-L-ラムノシダーゼを産生したが,他の三株は二種類の酵素活性を示した。さらに,α-L-ラムノシダーゼ及びβ-D-グルコシダーゼの活性は18hと10~12時間で最高レベルに達した。ヒト腸管ミクロフローラにより産生されるbuddleosideの代謝経路と代謝物をこの研究で初めて報告した。結果はbuddleosideの薬物動力学研究のさらなる研究のための非常に有用である,はin vivoでどのように機能するかを明らかにした。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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