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J-GLOBAL ID：201702278255800384   整理番号：17A0215974

構造に基づく薬物設計を応用したマイトジェン活性化プロテインキナーゼと相互作用するキナーゼ1および2(MNK1/2)の選択的で有望な阻害剤の発見

Discovery of a Selective and Potent Inhibitor of Mitogen-Activated Protein Kinase-Interacting Kinases 1 and 2 (MNK1/2) Utilizing Structure-Based Drug Design

著者 (13件)： HAN Wooseok (Novartis Inst. for BioMedical Res., California, USA) ,  DING Yu (Novartis Inst. for BioMedical Res., California, USA) ,  XU Yongjin (Novartis Inst. for BioMedical Res., California, USA) ,  PFISTER Keith (Novartis Inst. for BioMedical Res., California, USA) ,  ZHU Shejin (Novartis Inst. for BioMedical Res., California, USA) ,  WARNE Bob (Novartis Inst. for BioMedical Res., California, USA) ,  DOYLE Mike (Novartis Inst. for BioMedical Res., California, USA) ,  AIKAWA Mina (Novartis Inst. for BioMedical Res., California, USA) ,  AMIRI Payman (Novartis Inst. for BioMedical Res., California, USA) ,  APPLETON Brent (Novartis Inst. for BioMedical Res., California, USA) ,  STUART Darrin D. (Novartis Inst. for BioMedical Res., California, USA) ,  FANIDI Abdallah (Novartis Inst. for BioMedical Res., California, USA) ,  SHAFER Cynthia M. (Novartis Inst. for BioMedical Res., California, USA)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 59  号： 7  ページ： 3034-3045  発行年： 2016年04月14日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： MNKの公開結晶構造データを利用して,ドッキングスタディーなど理論的なアプローチの設計によって迅速にMNK1および2の選択性に優れた小分子阻害剤を見出した。本報で見出した小分子阻害剤の構造は4-(ジメチルアミノカルボニル)ピリジン環,アミノピラジン環,ベンゾイミダゾール環,ピラジン環が連なった結合ヘテロ多環系であり,良好な水溶性と浸透性を有している。MNK1および2に対するIC₅₀は共に0.003μMに達する一方,Ca²⁺/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼであるCDK1およびCDK2に対する阻害活性はともに25μM超であって,優れた選択性を実現した。

シソーラス用語： *ドラッグデザイン ,  *セリン/トレオニンキナーゼ ,  構造活性相関 ,  酵素阻害剤 ,  活性 ,  分子標的治療薬 ,  計算機シミュレーション ,  サイクリン依存性キナーゼ ,  腫瘍
準シソーラス用語： CDK1 ,  CDK2 ,  *MNK1 ,  *MNK2 ,  ドッキングシミュレーション ,  癌 ,  *構造ベースドラッグデザイン ,  小分子阻害剤 ,  阻害活性

分類 (2件)： 薬物の合成  (GV01030F) ,  基礎腫よう学一般  (GE02010R)

物質索引 (1件)： N,N-ジメチル-2-[6-[7-(3α-メチルピペラジン-1-イル)-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-5-アミノピラジン-2-イル]ピリジン-4-カルボアミド

タイトルに関連する用語 (7件)： 薬物設計 ,  応用 ,  マイトジェン活性化プロテインキナーゼ ,  相互作用 ,  キナーゼ ,  阻害剤 ,  発見