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J-GLOBAL ID：201702279057041757   整理番号：17A0559675

親和性が弱い結合剤を用いるタンパク質リガンド複合体の結合部位の三次元構造の高速NMRによる決定

Fast NMR-Based Determination of the 3D Structure of the Binding Site of Protein-Ligand Complexes with Weak Affinity Binders

著者 (3件)： Waelti Marielle A. (Laboratorium fuer Physikalische Chemie, ETH Zuerich, Vladimir-Prelog-Weg 2, 8093, Zuerich, Switzerland) ,  Riek Roland (Laboratorium fuer Physikalische Chemie, ETH Zuerich, Vladimir-Prelog-Weg 2, 8093, Zuerich, Switzerland) ,  Orts Julien (Laboratorium fuer Physikalische Chemie, ETH Zuerich, Vladimir-Prelog-Weg 2, 8093, Zuerich, Switzerland)
資料名： Angewandte Chemie. International Edition  (Angewandte Chemie. International Edition)
巻： 56  号： 19  ページ： 5208-5211  発行年： 2017年 
JST資料番号： H0127B  ISSN： 1433-7851  CODEN： ACIEAY  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 初期の薬物発見法では,スクリーニングでヒットした物質は,詳細な構造特性の評価,特にタンパク質リガンド複合体の原子分解能での三次元構造を得ることが難しい,親和性が低い結合剤であることが多かった。NMRは,そうした問題に対処するための優れた技術であるが,長時間を要する構造計算プロセスが問題となっている。NMR²は,所定のNMR構造計算手順の労力を要する要因を軽減するために最近開発され,標準的な手順よりも数桁速くタンパク質リガンド相互作用の構造情報が得られる。NMR²法を弱い結合物質まで拡張し,癌タンパク質のHDM2およびMDMXに適用した。MDMX-SJ212複合体の構造が約0.7μMのK_dとともに報告され,HDM2とmMの親和性のリガンド#845との複合体の構造は新しい骨格を示した。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *親和性 ,  製剤結合剤 ,  NMR【磁気共鳴】 ,  *構造計算 ,  分子間相互作用 ,  癌タンパク質 ,  ペプチドシンターゼ ,  構造解析法
準シソーラス用語： HDM2 ,  MDMX ,  *NMR² ,  結合剤【製剤】 ,  結合親和性 ,  *三次元構造 ,  *蛋白質リガンド相互作用

著者キーワード (5件)： drug design ,  NMR spectroscopy ,  NMR2 ,  structure elucidation ,  structure-activity relationships

分類 (2件)： 分光分析  (CC03012W) ,  蛋白質・ペプチド一般  (EB03010N)

タイトルに関連する用語 (7件)： 親和性 ,  結合剤 ,  タンパク質 ,  リガンド ,  複合体 ,  結合部位 ,  NMR