抄録/ポイント:
抄録/ポイント
文献の概要を数百字程度の日本語でまとめたものです。
部分表示の続きは、JDreamⅢ(有料)でご覧頂けます。
J-GLOBALでは書誌(タイトル、著者名等)登載から半年以上経過後に表示されますが、医療系文献の場合はMyJ-GLOBALでのログインが必要です。
臨床上,有害な効果を伴う薬剤をex vivo 3次元多細胞ヒト肝臓スライスモデルにおいて比較した。アセトアミノフェン(APAP,1mM),ジクロフェナク(DCF,1mM)およびエトモキシル(ETM,100μM)により,酸化ストレスとミトコンドリア機能の機能マーカー,グルタチオンGSHおよびATPレベルが影響を受けた。GSHよりミトコンドリアを標的とする薬剤はダントロレン(DTL,10μM)とスクロスポリンA(CSA,10μM)である一方,メチマゾール(MMI,500μM),テルビナフィン(TBF,100μM),およびカルバマゼピン(CBZ,100μM)はATPよりもGSHに影響した。酸化ストレス遺伝子は,TBF(18%),CBZ,APAP,およびETM(12%~11%)により影響を受け,ミトコンドリア遺伝子はCBZ,APAP,MMI,およびETM(8%~6%)により影響を受けた。アポトーシス遺伝子はDCF(14%)により影響を受ける一方,アポトーシスと壊死はAPAPおよびETM(15%)により影響を受けた。酸化ストレスの活性化,ミトコンドリアエネルギー,熱ショック,ERストレス,アポトーシス,壊死,DNA損傷,免疫および炎症性遺伝子はCSA(75%),ETM(66%),DCF,TBF,MMI(61%~60%),APAP,CBZ(57%~56%),そしてDTL(48%)を位置づけた。脂肪酸代謝遺伝子の変化,胆汁鬱滞,免疫および炎症性遺伝子は,DTL(51%),CBZおよびETM(44%~43%),APAPおよびDCF(40%~38%),MMI,TBFおよびCSA(37%~35%)により影響を受けた。このモデルは,ヒトex vivoモデルにおける連続投与に加えて,薬物誘発性ヒト肝臓副作用の機能的マーカーや遺伝子プロファイルマーカーを進歩させる。(翻訳著者抄録)