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J-GLOBAL ID：201702281124324150   整理番号：17A0216004

BnImおよびラダミド足場に基づくグルコース調節タンパク質94-選択的阻害剤の開発

Development of Glucose Regulated Protein 94-Selective Inhibitors Based on the BnIm and Radamide Scaffold

著者 (12件)： CROWLEY Vincent M. (Univ. Kansas, Kansas, USA) ,  KHANDELWAL Anuj (Univ. Kansas, Kansas, USA) ,  MISHRA Sanket (Univ. Kansas, Kansas, USA) ,  STOTHERT Andrew R. (Univ. South Florida, Florida, USA) ,  HUARD Dustin J. E. (Georgia Inst. of Technol., Georgia, USA) ,  ZHAO Jinbo (Univ. Kansas, Kansas, USA) ,  MUTH Aaron (Univ. Kansas, Kansas, USA) ,  DUERFELDT Adam S. (Univ. Kansas, Kansas, USA) ,  KIZZIAH James L. (Georgia Inst. of Technol., Georgia, USA) ,  LIEBERMAN Raquel L. (Georgia Inst. of Technol., Georgia, USA) ,  DICKEY Chad A. (Univ. South Florida, Florida, USA) ,  BLAGG Brian S. J. (Univ. Kansas, Kansas, USA)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 59  号： 7  ページ： 3471-3488  発行年： 2016年04月14日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 分子シャペロンの熱ショックタンパク質90kDa(Hsp90)であるグルコース調節タンパク質94(Grp94)に対するアイソフォーム選択的阻害剤の開発に初めて成功した。N末端ATP結合部位にラダミドを結合させて疎水性ポケットを設計することで達成することが出来た。また,BnImのアリール側鎖類縁体を合成し,構造と活性の相関を調べたところ,効力及び選択性の向上を図ることが出来た。がん転移モデルにおける優れた抗偏頭活性ならびに緑内障モデルにおける突然変異体のミオシリン分解に対して有効である。

シソーラス用語： *シャペロンタンパク質 ,  構造活性相関 ,  熱ショックタンパク質 ,  腫瘍細胞 ,  培養細胞 ,  抗腫瘍作用 ,  緑内障 ,  *薬物 ,  製品開発 ,  ドラッグデザイン ,  インテグリン ,  遺伝子
準シソーラス用語： *GRP94 ,  *GRP94選択的阻害剤 ,  HEK細胞 ,  HSP90 ,  MDA-MB-231細胞 ,  α2インテグリン ,  ミオシリン ,  医薬品開発 ,  原発性開放隅角緑内障

分類 (3件)： 薬物の合成  (GV01030F) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  感覚器作用薬の基礎研究  (GW04060K)

物質索引 (4件)： 2-[2-(1-ベンジル-1H-イミダゾール-2-イル)エチル]-3-クロロ-4,6-ジヒドロキシ安息香酸メチル ,  2-[2-[1-(3,4-ジクロロベンジル)-1H-イミダゾール-2-イル]エチル]-3-クロロ-4,6-ジヒドロキシ安息香酸メチル ,  2-[2-[1-(5-クロロフラン-2-イルメチル)-1H-イミダゾール-2-イル]エチル]-3-クロロ-4,6-ジヒドロキシ安息香酸メチル ,  ラダミド

タイトルに関連する用語 (6件)： ラダミド ,  足場 ,  グルコース調節 ,  タンパク質 ,  阻害剤 ,  開発