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J-GLOBAL ID：201702285739316699   整理番号：17A0123983

Gα(/i1)β_1γ_2G203A/A326Sヘテロ三量体のドミナントネガティブ表現型の構造的基礎【Powered by NICT】

The structural basis of the dominant negative phenotype of the Gα_(i1)β_1γ_2 G203A/A326S heterotrimer

著者 (13件)： Liu Ping (VARI-SIMM Center,Center for Structure and Function of Drug Targets,Shanghai Institute of Materia Medica,Chinese Academy of Sciences) ,  Jia Mingzhu (VARI-SIMM Center,Center for Structure and Function of Drug Targets,Shanghai Institute of Materia Medica,Chinese Academy of Sciences) ,  Zhou X Edward (Laboratory of Structural Sciences,Van Andel Research Institute) ,  De Waal Parker W (Laboratory of Structural Sciences,Van Andel Research Institute) ,  Dickson Bradley M (Center for Epigenetics,Van Andel Research Institute) ,  Liu Bo (VARI-SIMM Center,Center for Structure and Function of Drug Targets,Shanghai Institute of Materia Medica,Chinese Academy of Sciences) ,  Hou Li (VARI-SIMM Center,Center for Structure and Function of Drug Targets,Shanghai Institute of Materia Medica,Chinese Academy of Sciences) ,  Yin Yanting (VARI-SIMM Center,Center for Structure and Function of Drug Targets,Shanghai Institute of Materia Medica,Chinese Academy of Sciences) ,  Kang Yanyong (Laboratory of Structural Sciences,Van Andel Research Institute) ,  Shi Yi (VARI-SIMM Center,Center for Structure and Function of Drug Targets,Shanghai Institute of Materia Medica,Chinese Academy of Sciences) ,  Melcher Karsten (Laboratory of Structural Sciences,Van Andel Research Institute) ,  Xu H Eric (Laboratory of Structural Sciences,Van Andel Research Institute) ,  Jiang Yi (VARI-SIMM Center,Center for Structure and Function of Drug Targets,Shanghai Institute of Materia Medica,Chinese Academy of Sciences)
資料名： Acta Pharmacologica Sinica  (Acta Pharmacologica Sinica)
巻： 37  号： 9  ページ： 1259-1272  発行年： 2016年 
JST資料番号： C0089D  ISSN： 1671-4083  CODEN： APSCG5  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 中国 (CHN)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:ドミナントネガティブ変異体G蛋白質はG蛋白質共役受容体(GPCR)シグナル伝達の機構に重要な洞察を提供してきたが,ドミナントネガティブ特性の基礎となる機構は完全には理解されていない。本研究の目的は,ドミナントネガティブGα(i1)β_1γ_2G203A/A326S複合体(Gi DN)の構造を決定し,Gα(i1)β_1γ_2の変異誘発表現型の構造的基礎を明らかにした。【方法】Gi DN複合体の三つのサブユニットはバキュロウイルス発現系で共発現した。Gi DNヘテロ三量体を精製し,GDPとの複合体の構造をX線結晶学によって決定した。【結果】Gi DNヘテロ三量体構造は,ドミナントネガティブ特性の基礎となる二重機構を明らかにした。変異はGDP/GTPと結合ポケット残基間の水素結合ネットワークを弱め,Gα-Gβγ界面における相互作用を増加させた。付随して,Gi DNヘテロ三量体は立体配座,GαiのC末端とGβとGγサブユニットの両方のN末端は野生型複合体と比較してGPCR束縛状態に類似を採用した。これらの構造観察から,二つの付加的変異(T48FとD272F)はGi DNヘテロ三量体のGDP結合を消失させ完全に設計した。【結論】全体的に見て,結果は変異がグアニンヌクレオチド結合とGα-Gβγ蛋白質解離を阻害し,G蛋白質/GPCR複合体の形成に有利に働き,そのため信号伝搬を阻止することを示唆した。添加では,構造はG蛋白質のドミナントネガティブ効果の原因となる他の変異の設計のための理論的根拠を提供する,T48FとD272F変異によって例示された。Data from the ScienceChina, LCAS. Translated by JST【Powered by NICT】

シソーラス用語： X線結晶学 ,  結晶構造 ,  水素結合 ,  立体配座 ,  *表現型 ,  結合部位 ,  野生型 ,  界面 ,  変異誘発 ,  C末端 ,  共発現 ,  *ドミナントネガティブ突然変異 ,  *GTP結合タンパク質αサブユニット ,  遺伝的変異
準シソーラス用語： 変異 ,  *ヘテロ三量体 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： ドミナントネガティブ ,  Gα(/i1)β_1γ_2ヘテロ三量体 ,  G203A ,  A326S ,  結晶構造 ,  GPCR ,  GDP

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

タイトルに関連する用語 (5件)： Gα ,  ヘテロ三量体 ,  ドミナントネガティブ ,  表現型 ,  基礎