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J-GLOBAL ID：201702290622298576   整理番号：17A0216005

アルツハイマー病の潜在的治療のための肝臓X受容体β選択的作用薬の同定およびin vivo評価

Identification and in Vivo Evaluation of Liver X Receptor β-Selective Agonists for the Potential Treatment of Alzheimer’s Disease

著者 (33件)： STACHEL Shawn J. (Merck Res. Lab., Pennsylvania, USA) ,  ZERBINATTI Celina (Merck Res. Lab., Pennsylvania, USA) ,  RUDD Michael T. (Merck Res. Lab., Pennsylvania, USA) ,  COSDEN Mali (Merck Res. Lab., Pennsylvania, USA) ,  SUON Sokreine (Merck Res. Lab., Pennsylvania, USA) ,  NANDA Kausik K. (Merck Res. Lab., Pennsylvania, USA) ,  WESSNER Keith (Merck Res. Lab., Pennsylvania, USA) ,  DIMUZIO Jillian (Merck Res. Lab., Pennsylvania, USA) ,  MAXWELL Jill (Merck Res. Lab., Pennsylvania, USA) ,  WU Zhenhua (Merck Res. Lab., Pennsylvania, USA) ,  USLANER Jason M. (Merck Res. Lab., Pennsylvania, USA) ,  MICHENER Maria S. (Merck Res. Lab., Pennsylvania, USA) ,  SZCZERBA Peter (Merck Res. Lab., Pennsylvania, USA) ,  BRNARDIC Edward (Merck Res. Lab., Pennsylvania, USA) ,  RADA Vanessa (Merck Res. Lab., Pennsylvania, USA) ,  KIM Yuntae (Merck Res. Lab., Pennsylvania, USA) ,  MEISSNER Robert (Merck Res. Lab., Pennsylvania, USA) ,  WUELFING Peter (Merck Res. Lab., Pennsylvania, USA) ,  YUAN Yang (Merck Res. Lab., Pennsylvania, USA) ,  BALLARD Jeanine (Merck Res. Lab., Pennsylvania, USA) ,  HOLAHAN Marie (Merck Res. Lab., Pennsylvania, USA) ,  KLEIN Daniel J. (Merck Res. Lab., Pennsylvania, USA) ,  LU Jun (Merck Res. Lab., Pennsylvania, USA) ,  FRADERA Xavier (Merck Res. Lab., Pennsylvania, USA) ,  PARTHASARATHY Gopal (Merck Res. Lab., Pennsylvania, USA) ,  UEBELE Victor N. (Merck Res. Lab., Pennsylvania, USA) ,  CHEN Zhongguo (WuXi AppTec Co., Ltd., Shanghai, CHN) ,  LI Yingjie (WuXi AppTec Co., Ltd., Shanghai, CHN) ,  LI Jian (WuXi AppTec Co., Ltd., Shanghai, CHN) ,  COOKE Andrew J. (Merck Res. Lab., Pennsylvania, USA) ,  BENNETT D. Jonathan (Merck Res. Lab., Pennsylvania, USA) ,  BILODEAU Mark T. (Merck Res. Lab., Pennsylvania, USA) ,  RENGER John (Merck Res. Lab., Pennsylvania, USA)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 59  号： 7  ページ： 3489-3498  発行年： 2016年04月14日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 選択的な肝臓X受容体β(LXRβ)作用薬の開発に成功した。溶解性および物理的特性について最適化してEmax選択性を付与することで達成できた。in vivo評価をげっ歯類で行ったところ,脳におけるアポリポタンパク質E(apoE)およびATP結合カセットトランスポーターレベルに統計的有意差が見られた。霊長類においても再現性が得られた。また,apoEおよびアミロイド-βペプチドの脳脊髄液レベルは,末梢脂質プロフィールと同時に増加した。

シソーラス用語： *Alzheimer病 ,  DNA結合タンパク質 ,  サイトゾル受容体 ,  転写因子 ,  *脂質代謝作用薬 ,  *アポE ,  ドラッグデザイン ,  アカゲザル ,  ラット ,  トランスジェニックマウス ,  中枢神経系 ,  アミロイドβタンパク質 ,  ペプチド ,  *ABC輸送体 ,  脂質 ,  スペクトロスコピー ,  病態モデル ,  Alzheimer病治療薬 ,  製品開発
準シソーラス用語： *ATP結合カセット輸送体A1 ,  MRS ,  アミロイドβペプチド ,  医薬品開発 ,  *肝臓X受容体β選択的作用薬 ,  肝臓X受容体ベータ ,  肝臓X受容体作動薬 ,  肝臓脂質

分類 (2件)： 薬物の合成  (GV01030F) ,  その他の中枢神経系作用薬の基礎研究  (GW03120U)

物質索引 (1件)： N,N-ジメチル-4-[1′-[(R)-2-ヒドロキシ-2-(トリフルオロメチル)-3-メチルブチリル]-4,4′-ビピペリジン-1-イル]-2-クロロベンズアミド

タイトルに関連する用語 (6件)： アルツハイマー ,  治療 ,  肝臓X受容体β ,  作用薬 ,  同定 ,  評価