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J-GLOBAL ID：201702291084423707   整理番号：17A0215996

中枢ベンゾジアゼピン受容体の強力リガンドとしてのイミダゾ[1,5-a]キノリンの設計,合成と生物学的評価

Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Imidazo[1,5-a]quinoline as Highly Potent Ligands of Central Benzodiazepine Receptors

著者 (20件)： CAPPELLI Andrea (Universita degli Studi di Siena, Siena, ITA) ,  ANZINI Maurizio (Universita degli Studi di Siena, Siena, ITA) ,  CASTRICONI Federica (Universita degli Studi di Siena, Siena, ITA) ,  GRISCI Giorgio (Universita degli Studi di Siena, Siena, ITA) ,  PAOLINO Marco (Universita degli Studi di Siena, Siena, ITA) ,  BRAILE Carlo (Universita degli Studi di Siena, Siena, ITA) ,  VALENTI Salvatore (Universita degli Studi di Siena, Siena, ITA) ,  GIULIANI Germano (Universita degli Studi di Siena, Siena, ITA) ,  VOMERO Salvatore (Universita degli Studi di Siena, Siena, ITA) ,  DI CAPUA Angela (Universita degli Studi di Siena, Siena, ITA) ,  BETTI Laura (Universita di Pisa, Pisa, ITA) ,  GIANNACCINI Gino (Universita di Pisa, Pisa, ITA) ,  LUCACCHINI Antonio (Universita di Pisa, Pisa, ITA) ,  GHELARDINI Carla (Universita di Firenze, Firenze, ITA) ,  MANNELLI Lorenzo Di Cesare (Universita di Firenze, Firenze, ITA) ,  FROSINI Maria (Universita degli Studi di Siena, Siena, ITA) ,  RICCI Lorenzo (Universita degli Studi di Siena, Siena, ITA) ,  GIORGI Gianluca (Universita degli Studi di Siena, Siena, ITA) ,  MASCIA Maria Paola (Cittadella Universitaria, Monserrato Cagliari, ITA) ,  BIGGIO Giovanni (Cittadella Universitaria, Monserrato Cagliari, ITA)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 59  号： 7  ページ： 3353-3372  発行年： 2016年04月14日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 中枢ベンゾジアゼピン受容体(CBR)リガンドとしてイミダゾ[1,5-a]キノリン誘導体シリーズを設計,合成し,それらの生物活性に対する構造活性相関を調べた。その結果,イミダゾ[1,5-a]キノリン核の4及び5-置換基がCBR結合領域の親油性ポケットと相互作用すると示唆された。その中で,7-フルオロ誘導体は最も強力なリガンドで,GABA比から予測される逆アゴニスト-アンタゴニストプロフィルにも係わらずマウス明-暗箱試験では抗不安アゴニストとして機能した。また,好ましくない骨格筋弛緩剤副作用,スコポラミン由来記憶喪失性も示さなかった。他の数種の誘導体は虚血様条件で生じるラット脳切片での乳酸デヒドロゲナーゼ放出を低減することから,神経保護特性が想定された。

シソーラス用語： *ベンゾジアゼピン受容体 ,  *分子 ,  *窒素複素環化合物 ,  *芳香族縮合化合物 ,  置換基効果 ,  構造活性相関 ,  性質 ,  化学合成 ,  結合 ,  芳香族フッ素化合物 ,  *抗不安作用 ,  乳酸デヒドロゲナーゼ ,  保護作用 ,  薬理作用 ,  マウス ,  生体試料 ,  ラット ,  *リガンド ,  リガンド結合 ,  生物学的性質 ,  脳切片 ,  イミダゾール類 ,  *キノリン類 ,  神経細胞保護作用 ,  ネズミ亜目
準シソーラス用語： イミダゾール誘導体 ,  *キノリン誘導体 ,  神経保護作用

分類 (2件)： 薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  キノリン,イソキノリン  (CF07096H)

物質索引 (5件)： 4-(ヒドロキシメチル)イミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルボン酸エチル ,  5-(ジプロピルアミノカルボニル)-4-エチルイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルボン酸イソプロピル ,  5-(ジプロピルアミノカルボニル)-4-エチルイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルボン酸エチル ,  5-(ジプロピルアミノカルボニル)-4-メチルイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルボン酸エチル ,  5-(ジプロピルアミノカルボニル)-7-フルオロイミダゾ[1,5-a]キノリン-3-カルボン酸エチル

タイトルに関連する用語 (5件)： ベンゾジアゼピン受容体 ,  リガンド ,  キノリン ,  設計 ,  生物学的評価