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J-GLOBAL ID：201702291672159103   整理番号：17A0323923

高速液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析を用いたヒト血しょうおよび尿中vosaroxinとその代謝産物N デスメチルボサロキシンとO desmethylvosaroxinの定量化【Powered by NICT】

Quantification of vosaroxin and its metabolites N-desmethylvosaroxin and O-desmethylvosaroxin in human plasma and urine using high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry

著者 (9件)： Nijenhuis C.M. (Department of Pharmacy & Pharmacology, Antoni van Leeuwenhoek/The Netherlands Cancer Institute and MC Slotervaart, Amsterdam, The Netherlands) ,  Lucas L. (Department of Pharmacy & Pharmacology, Antoni van Leeuwenhoek/The Netherlands Cancer Institute and MC Slotervaart, Amsterdam, The Netherlands) ,  Rosing H. (Department of Pharmacy & Pharmacology, Antoni van Leeuwenhoek/The Netherlands Cancer Institute and MC Slotervaart, Amsterdam, The Netherlands) ,  Jamieson G. (Sunesis Pharmaceuticals, Inc. South San Francisco, CA, United States) ,  Fox J.A. (Sunesis Pharmaceuticals, Inc. South San Francisco, CA, United States) ,  Schellens J.H.M. (Division of Clinical Pharmacology, Department of Medical Oncology, The Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, The Netherlands) ,  Schellens J.H.M. (Division of Pharmacoepidemiology and Clinical Pharmacology, Faculty of Science, Department of Pharmaceutical Sciences, Utrecht University, Utrecht, The Netherlands) ,  Beijnen J.H. (Department of Pharmacy & Pharmacology, Antoni van Leeuwenhoek/The Netherlands Cancer Institute and MC Slotervaart, Amsterdam, The Netherlands) ,  Beijnen J.H. (Division of Pharmacoepidemiology and Clinical Pharmacology, Faculty of Science, Department of Pharmaceutical Sciences, Utrecht University, Utrecht, The Netherlands)
資料名： Journal of Chromatography B  (Journal of Chromatography B)
巻： 1027  ページ： 1-10  発行年： 2016年 
JST資料番号： W0571A  ISSN： 1570-0232  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Vosaroxinは急性骨髄性白血病(AML)の治療のためのシタラビンと併用した現在開発のファースト・イン・クラス抗癌キノロン誘導体トポイソメラーゼII阻害剤である。vosaroxin薬物動力学(PK)を調べるために,ヒト血しょうおよび尿中N デスメチルボサロキシンとO desmethylvosaroxinをvosaroxinと二種の代謝物を定量するために液体クロマトグラフィータンデム質量分析(LC MS/MS)アッセイを開発して検証した。収集直後に試料を 80°Cで貯蔵した。分析前に,血漿試料を蛋白質沈殿に供し,尿試料を希釈した。両アッセイのために再構成された抽出物はSymmetry Shield RP8カラムに注入し,勾配溶出を0.1%ギ酸水溶液とアセトニトリル-メタノール(50:50, v/v)を用いて適用した。分析は,正イオンモードでの3連四重極質量分析計を用いて行った。vosaroxinの重水素化同位体定量のための内部標準として用いた。検証されたアッセイは,血漿と尿中の500ng/mLの濃度範囲でvosaroxinとN デスメチルボサロキシンを定量化した。O desmethylvosaroxinに対して血しょうおよび尿中IV500ng ng/mLの濃度範囲を検証した。希釈完全性実験では,試料は分析前に制御マトリックス中の25倍に希釈することができることを示した。vosaroxinとN デスメチルボサロキシンの血しょう及び尿のための拡張濃度範囲は2~15,000ng/mLと4~15,000ng/ml O desmethylvosaroxinのための血しょう中。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 四重極質量分析計 ,  *タンデム質量分析 ,  *血漿 ,  希釈 ,  傾斜溶離法 ,  重水素化 ,  *代謝産物 ,  水溶液 ,  再構成 ,  *ヒト ,  窒素複素環化合物 ,  ピリミジンヌクレオシド ,  ウレア化合物 ,  フラノシド
準シソーラス用語： 抽出物 ,  蛋白質沈殿 ,  *HPLC-MS/MS , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： Vosaroxin ,  N デスメチルボサロキシン ,  O desmethylvosaroxin ,  HPLC-MS/MS ,  GLP ,  薬物動力学 ,  臨床薬理学

分類 (3件)： 薬物の分析  (GV01040Q) ,  生物薬剤学(臨床)  (GY01022L) ,  有機化合物のクロマトグラフィー,電気泳動分析  (CC04034H)

物質索引 (1件)： シタラビン

タイトルに関連する用語 (6件)： 高速液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析 ,  ヒト ,  血しょう ,  尿 ,  代謝産物 ,  定量化