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J-GLOBAL ID：201702292005914333   整理番号：17A0230616

キニン生成プロテアーゼのバイオアッセーとしての分離されたヒト臍静脈:血管性浮腫治療薬のためのin vitroモデル

The isolated human umbilical vein as a bioassay for kinin-generating proteases: An in vitro model for therapeutic angioedema agents

著者 (9件)： Jean Melissa (Axe Microbiologie-Infectiologie et Immunologie, CHU de Quebec, Faculte de Medecine, Universite Laval, Quebec, QC G1V 4G2, Canada) ,  Raghavan Arvind (Tansna Therapeutics, St. Louis, MO 63108, USA) ,  Charles Matthew L. (Minnetonka, MN, USA) ,  Robbins Mark S. (Tansna Therapeutics, St. Louis, MO 63108, USA) ,  Robbins Mark S. (Kodiak Strategic Consultants, LLC, Minneapolis, MN, USA) ,  Wagner Eric (Axe Microbiologie-Infectiologie et Immunologie, CHU de Quebec, Faculte de Medecine, Universite Laval, Quebec, QC G1V 4G2, Canada) ,  Rivard Georges-Etienne (Division of Hematology/Oncology, CHU Sainte-Justine, Montreal, QC, Canada) ,  Charest-Morin Xavier (Axe Microbiologie-Infectiologie et Immunologie, CHU de Quebec, Faculte de Medecine, Universite Laval, Quebec, QC G1V 4G2, Canada) ,  Marceau Francois (Axe Microbiologie-Infectiologie et Immunologie, CHU de Quebec, Faculte de Medecine, Universite Laval, Quebec, QC G1V 4G2, Canada)
資料名： Life Sciences  (Life Sciences)
巻： 155  ページ： 180-188  発行年： 2016年06月15日 
JST資料番号： B0699B  ISSN： 0024-3205  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 目的:単離されたヒト臍静脈は,ブラジキニン(BK)B₂受容体(B₂R)のリガンドに対する強力な収縮バイオアッセイであり,B₁受容体(B_IR)薬理学にも拡張可能である。新たに単離された血管として,キニンの形成を介して外因性プロテアーゼに応答を与える血漿タンパク質の痕跡も含むと仮定した。主要な方法:ヒト臍静脈リングを,37°Cに維持されたKrebs緩衝液を含むオルガンバスに取り付け,精製されたプロテアーゼを,効果の機構的な分析を可能にする追加の薬物/蛋白質と共にバス流体に導入した。重要な発見:ヒト組換組織カリクレイン(KLK-1,1~10nM)に対する以前報告された収縮応答は,代謝阻害剤の影響を受けず,低分子量キニノーゲン(LK)の既存リザーバーへの依存性を示唆している。高分子量キニノーゲン(HK,39~197nM)補充を適用しない限り,活性血漿カリクレイン(apK,≦5nM)は新鮮な組織において不活性であった。KLK-1およびHK+apKの効果は,イカチバントで組織を前処理することによって無効にされるが,トラネキサム酸では無効にされない。C1-エステラーゼ阻害剤はHK+apKのみを阻害した。精製されたプラスミンおよび好中球プロテイナーゼ-3は,HKのみ存在下で小さな収縮を生じ,組織プラスミノーゲンアクチベーターの存在下では収縮しなかった。B₁Rの刺激は,LKが供給された場合にKLK-1に対する応答において薬理学的に証明された。重要性:ヒト単離臍静脈におけるKLK-1およびHK+apKの薬理は,本質的に局所的に生成されたキニンの活性に基づいており,このアッセイは,血管性浮腫状態で活性ないくつかの治療剤の阻害作用をモデル化する。間接的にキニンを生成するプロテアーゼは,この系においてほとんど活性がない。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *臍静脈 ,  カリクレイン ,  キニノーゲン ,  ブラジキニン受容体 ,  *血管疾患 ,  浮腫 ,  *蕁麻疹 ,  ヒト ,  筋収縮 ,  *バイオアッセイ ,  プラスミン ,  t-PA【酵素】 ,  ブラジキニン拮抗薬 ,  *血管作用薬 ,  ブラジキニン
準シソーラス用語： ブラジキニンB2受容体 ,  *血管性浮腫 ,  血管収縮 ,  血漿カリクレイン ,  組織カリクレイン ,  高分子量キニノゲン ,  低分子量キニノーゲン ,  ブラジキニンB2受容体拮抗薬

著者キーワード (4件)： Tissue kallikrein ,  Plasma kallikrein ,  Plasmin ,  Bradykinin B₂ receptor

分類 (2件)： バイオアッセイ  (EA03060N) ,  循環系の基礎医学  (GJ01020K)

物質索引 (1件)： イカチバント

タイトルに関連する用語 (7件)： キニン ,  プロテアーゼ ,  ヒト ,  臍静脈 ,  血管性浮腫 ,  治療薬 ,  モデル