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J-GLOBAL ID:201802210969219937   整理番号:18A1108782

トロポニンT3はp53結合モチーフと重複するDNAコンセンサス配列と関連する【JST・京大機械翻訳】

Troponin T3 associates with DNA consensus sequence that overlaps with p53 binding motifs
著者 (5件):
資料名:
巻: 108  ページ: 35-40  発行年: 2018年 
JST資料番号: T0267A  ISSN: 0531-5565  CODEN: EXGEAB  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 短報  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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著者らは最近,その古典的細胞質位置に加えて,速い骨格筋トロポニンT3(TnT3)が核にシャトルし,そこでは非古典的転写調節機能を実行するように見えることを報告した。重要なことに,TnT3の核局在プールの組成の変化とそのフラグメントは年齢依存性筋肉損傷と消耗に寄与する。ここでは,ChIP-Seqを用い,TnT3がp53関連遺伝子のプロモーター領域へのp53結合に必要なTGCCTモチーフを含むDNAコンセンサス配列と会合することを示した。遺伝子セット濃縮分析は,p53経路がTnT3 ChIP-Seqピークに注釈された遺伝子の中で最も有意に濃縮された経路であることを示した。さらに,21人の痩せた非糖尿病ヒト被験者の骨格筋組織におけるTNNT3とTP53誘導リボヌクレオチドレダクターゼ調節サブユニットM2B(RRM2B)の発現レベルと,第2年齢-三分位(31.3-42.3YOA)と比較して,第3年齢-第3期の両遺伝子転写レベルの有意な(P<0.05)低下を示した。注目すべきことに,TNNT3とRRM2B発現レベルの両方は,総体脂肪量と負の相関があり(r=0.49,P<0.05),RRM2Bは膵臓β細胞機能と正の相関があった(r_RRM2BHOMA-B=0.47,P=0.047)。本研究は,減少したTNNT3遺伝子発現が,老化とのTnT3の減少および興奮-収縮結合を誘導するもう一つの機構であることを示唆する。結果として,TnT3は,p53関連遺伝子のプロモーター領域におけるTnT3結合配列と相互作用することにより,筋肉インシュリン抵抗性およびβ細胞機能不全のような年齢関連サルコペニアおよび恐らく他の年齢関連欠陥に寄与するように思われ,その結果,これらの標的遺伝子の転写調節を調節する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (4件):
分類
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酵素一般  ,  細胞生理一般  ,  腫ようの化学・生化学・病理学  ,  遺伝子発現 
タイトルに関連する用語 (4件):
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