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J-GLOBAL ID：201802217929081976   整理番号：18A0129640

Nrf2シグナル伝達経路の活性化と新規合成化合物KMS99220による黒質ドーパミン作動性ニューロンの神経保護【Powered by NICT】

Activation of the Nrf2 signaling pathway and neuroprotection of nigral dopaminergic neurons by a novel synthetic compound KMS99220

著者 (14件)： Lee Ji Ae (Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Ulsan College of Medicine, Seoul 05505, South Korea) ,  Son Hyo Jin (Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Ulsan College of Medicine, Seoul 05505, South Korea) ,  Choi Ji Won (Convergence Research Center for Diagnosis, Treatment and Care System of Dementia, Korea Institute of Science and Technology, Seoul 02792, South Korea) ,  Kim Jinwoo (Center for Neuro-Medicine, Brain Science Institute, Korea Institute of Science and Technology, Seoul 02792, South Korea) ,  Han Se Hee (Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Ulsan College of Medicine, Seoul 05505, South Korea) ,  Shin Nari (Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Ulsan College of Medicine, Seoul 05505, South Korea) ,  Kim Ji Hyun (Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Ulsan College of Medicine, Seoul 05505, South Korea) ,  Kim Soo Jeong (Department of Biochemistry, Chungnam National University School of Medicine, Daejeon 35015, South Korea) ,  Heo Jun Young (Department of Biochemistry, Chungnam National University School of Medicine, Daejeon 35015, South Korea) ,  Kim Dong Jin (Center for Neuro-Medicine, Brain Science Institute, Korea Institute of Science and Technology, Seoul 02792, South Korea) ,  Park Ki Duk (Convergence Research Center for Diagnosis, Treatment and Care System of Dementia, Korea Institute of Science and Technology, Seoul 02792, South Korea) ,  Park Ki Duk (Division of Bio-Med, KIST School, Korea University of Science and Technology, Seoul 02792, South Korea) ,  Park Ki Duk (KHU-KIST Department of Converging Science and Technology, Kyung Hee University, Seoul 02792, South Korea) ,  Hwang Onyou (Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Ulsan College of Medicine, Seoul 05505, South Korea)
資料名： Neurochemistry International  (Neurochemistry International)
巻： 112  ページ： 96-107  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0890A  ISSN： 0197-0186  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 転写因子Nrf2は抗酸化酵素とプロテアソームサブユニットの遺伝子発現を誘導することが知られている。蛋白質凝集及び酸化ストレスの両方は,ニューロンに有害な影響を持っているので,Nrf2シグナル伝達の活性化は神経変性に対して有利である。本研究では,神経保護を付与する新規合成モルホリン含有カルコンKMS99220を報告した。Nrf2阻害蛋白質Keap1に高い結合親和性を示し,Nrf2の核移行および抗酸化酵素ヘムオキシゲナーゼ-1,NAD(P)H:キノン酸化還元酵素-1の遺伝子発現,およびドーパミン作動性CATH.a細胞におけるグルタミン酸-システインリガーゼの触媒性および修飾性サブユニットを増加させた。KMS99220もプロテアソームサブユニットPSMB5,PSMB7,PSMB8およびPSMA1,キモトリプシンおよびトリプシン様プロテアソーム酵素活性の発現を増加させ,GFPαsyn A53Tを過剰発現する細胞におけるα-シヌクレイン凝集を減少させた。2000mg/kgまで投与した場合KMS99220は優れたバイオアベイラビリティと代謝安定性を有する良好な薬物動態プロファイルを示した,チトクロームP450イソ型の活性を妨害せず,見かけのin vivo毒性を示さなかった。1-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン処理マウスでは,KMS99220の経口投与は黒質ドーパミン作動性ニューロンの変性を抑制し,Nrf2標的遺伝子を誘導し,関連運動障害を効果的に防止した。これらの結果は,パーキンソン病に対する治療のための潜在的な候補としてKMS99220を示唆した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 毒性 ,  凝集 ,  Parkinson病 ,  プロテアソーム ,  遺伝子発現 ,  ヘムオキシゲナーゼ ,  経口投与 ,  転写因子 ,  *黒質 ,  チトクロームP450 ,  酵素活性度 ,  酸化ストレス ,  *ニューロン ,  サブユニット ,  *NFE2関連因子2 ,  分子遺伝現象 ,  *中脳 ,  *終脳 ,  *前脳 ,  *大脳基底核

著者キーワード (5件)： パーキンソン病 ,  黒質 ,  酸化ストレス ,  蛋白質凝集 ,  神経保護

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (6件)： NRF2 ,  シグナル伝達経路 ,  活性化 ,  黒質 ,  ドーパミン作動性ニューロン ,  神経