文献

J-GLOBAL ID：201802226330924778   整理番号：18A0784047

SCN1A変異ゼブラフィッシュにおけるフェンフルラミンの抗てんかん機構の薬理学的解析【JST・京大機械翻訳】

Pharmacological Analysis of the Anti-epileptic Mechanisms of Fenfluramine in scn1a Mutant Zebrafish

著者 (4件)： Sourbron Jo (Laboratory for Molecular Biodiscovery, Department of Pharmaceutical and Pharmacological Sciences, KU Leuven) ,  Smolders Ilse (Research group Experimental Pharmacology) ,  de Witte Peter (Laboratory for Molecular Biodiscovery, Department of Pharmaceutical and Pharmacological Sciences, KU Leuven) ,  Lagae Lieven (Department of Development and Regeneration, Section Pediatric Neurology, University Hospital KU Leuven)
資料名： Frontiers in Pharmacology (Web)  (Frontiers in Pharmacology (Web))
巻： 8  ページ： 191  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7091A  ISSN： 1663-9812  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Dravet症候群(DS)は,重篤な発作と顕著な共存症(例えば,身体的,知的障害)により特徴付けられる遺伝性脳症である。DS患者の85%以上はSCN1A変異(ナトリウムチャンネル,電圧ゲート,I型αサブユニット)を有していた。多くの抗てんかん薬は1990年以来市場に入っているが,これらの薬剤はDS患者の発作を適切にコントロールすることができないことが多い。それにもかかわらず,現在の臨床データは,セロトニン作動性(5-ヒドロキシトリプタミン,5-HT)薬物フェンフルラミン(FA)で治療されたDS患者において有意な発作減少を示す。最近の前臨床研究は,DSを良く模倣するホモ接合性SCN1A変異体ゼブラフィッシュ幼生におけるFAの抗てんかん活性を確認した。ここでは,特異的受容体サブタイプの選択的アゴニスト/アンタゴニストが,SCN1A変異体で観察される発作および異常な脳放電のFA誘導阻害に対抗できるかを検討することにより,FAの抗てんかん型機構を検討した。著者らは,5-HT_1Dと5-HT_2C受容体サブタイプの拮抗剤が,それぞれ(LY310762とSB242084)を行うことができることを示した。しかし,特に,5-HT_2A拮抗剤(ケタンセリン)はそうでなかった。さらに,そのセロトニン作動性プロファイルを超えたFAの作用機序をさらに探究することにより,FAの抗てんかん型脳活性がσ_1作動薬(PRE084)と組み合わせて投与された時に有意に消失することを見出した。したがって,著者らの研究はFAの機構におけるσ_1受容体の関与の最初の証拠を提供する。さらに,頭部ホモジネートにおけるいくつかの神経伝達物質[すなわち,ドーパミンとノルアドレナリン(NAD)]のレベルはFA処理後に変化するが,γ-アミノ酪酸(GABA)とグルタミン酸レベルは変化しないことを示した。興味のあることに,NAD減少薬は神経疾患の治療に成功裏に使用されている。てんかんを含み,この効果は化合物の治療効果に寄与する可能性がある。要約すると,FAの抗てんかん型活性は,その5-HT_1D-および5-HT_2C-アゴニストに由来するだけでなく,σ_1受容体をブロックする能力にも起因すると仮定した。これらの知見はDSの治療におけるそれらの適用性に重要な化合物の薬理学的プロファイルをより良く理解するのに役立つであろう。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 神経伝達物質 ,  *薬理学 ,  抗痙攣薬 ,  発作 ,  患者 ,  受容体 ,  *てんかん ,  *ゼブラフィッシュ ,  ナトリウムチャネル ,  *遺伝的変異 ,  神経系作用薬 ,  中枢神経系作用薬 ,  中枢抑制薬 ,  イオン輸送 ,  輸送 ,  生体輸送 ,  膜貫通タンパク質 ,  生体内イオン輸送 ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  ジカルボン酸 ,  第一アミン ,  カテコールアミン ,  窒素複素環化合物 ,  フェノール類 ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： *変異 ,  アゴニスト ,  サブタイプ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： てんかん ,  Dravet症候群 ,  ゼブラフィッシュ ,  薬理学的調節 ,  GABA ,  グルタミン酸 ,  モノアミン ,  シグマ

分類 (2件)： 神経系疾患の薬物療法  (GN05020Y) ,  抗てんかん薬・抗けいれん薬の臨床への応用  (GW03070O)

物質索引 (3件)： グルタミン酸 ,  ドーパミン ,  セロトニン

タイトルに関連する用語 (7件)： SCN1A ,  変異 ,  ゼブラフィッシュ ,  フェンフルラミン ,  てんかん ,  薬理学 ,  解析