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J-GLOBAL ID：201802230150349048   整理番号：18A0268358

癌細胞に発現するケモカイン(DARC)のためのDuffy抗原受容体はヒト膵管腺癌におけるCXCR2シグナル伝達を抑制することにより腫瘍進行を抑制する【Powered by NICT】

Duffy antigen receptor for chemokines (DARC) expressing in cancer cells inhibits tumor progression by suppressing CXCR2 signaling in human pancreatic ductal adenocarcinoma

著者 (8件)： Maeda Shintaro (Department of General Surgery, Graduate School of Medicine, Chiba University, Chiba 260-0856, Japan) ,  Kuboki Satoshi (Department of General Surgery, Graduate School of Medicine, Chiba University, Chiba 260-0856, Japan) ,  Nojima Hiroyuki (Department of General Surgery, Graduate School of Medicine, Chiba University, Chiba 260-0856, Japan) ,  Shimizu Hiroaki (Department of General Surgery, Graduate School of Medicine, Chiba University, Chiba 260-0856, Japan) ,  Yoshitomi Hideyuki (Department of General Surgery, Graduate School of Medicine, Chiba University, Chiba 260-0856, Japan) ,  Furukawa Katsunori (Department of General Surgery, Graduate School of Medicine, Chiba University, Chiba 260-0856, Japan) ,  Miyazaki Masaru (Department of General Surgery, Graduate School of Medicine, Chiba University, Chiba 260-0856, Japan) ,  Ohtsuka Masayuki (Department of General Surgery, Graduate School of Medicine, Chiba University, Chiba 260-0856, Japan)
資料名： Cytokine  (Cytokine)
巻： 95  ページ： 12-21  発行年： 2017年 
JST資料番号： W0144A  ISSN： 1043-4666  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 膵管腺癌(PDAC)は最悪の予後を有していた。ケモカインは多くの悪性腫瘍の進行において重要な役割を果たすが,PDACの臨床例におけるケモカイン受容体発現の役割は不明である。さらに,DARC,CXCケモカインのデコイ受容体について知られて,腫瘍進行の調節におけるていない。ケモカイン受容体の機能は,PDAC患者から採取した外科標本,PDAC細胞株を用いて評価した。CXCR2発現は予後を予測することに影響を与えなかったが,癌細胞における低DARC発現は予後不良の独立した危険因子であった。低DARC発現とPDACでは,腫瘍サイズは大きく,脈管侵襲は増加した。高CXCR2発現は予後不良の有意な予測因子であった,低DARC発現とPDAC患者でのみであった。CXCR2シグナル伝達は,PDACにおけるSTAT3活性化を誘導し,細胞周期進行を促進し,アポトーシスを阻害し,血管新生を誘導し,侵襲性の強化をもたらした。DARCはCXCR2シグナル伝達のダウンレギュレーションによるSTAT3活性化を阻害した。これらの効果はin vitro EMSAにより確認した。DARCは高いDARC発現とCFPAC-1細胞で有意に増加した細胞増殖をノックダウン,STAT3を活性化した。とは対照的に,CXCR2ノックダウンは低DARC発現とMIA PaCa-2細胞におけるIL-8の増殖作用を阻害した。さらに,PDAC細胞増殖に対するCXCR2拮抗薬の阻害効果はCFPAC-1細胞よりもMIA PaCa-2細胞でより強力である。癌細胞に発現するDARCはCXCR2シグナル伝達の阻害を介してSTAT3活性化を抑制することによりPDAC進行を阻害した。DARCは新規予後予測因子とPDACに対する潜在的な治療標的である。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 患者 ,  インターロイキン8 ,  血管新生 ,  ケモカイン受容体 ,  細胞増殖 ,  *ケモカイン ,  *腫瘍細胞 ,  *ヒト ,  ダウンレギュレーション ,  アポトーシス
準シソーラス用語： 治療標的 ,  予後不良 ,  *腫瘍進行 ,  *ダルク , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： すい癌 ,  CXCケモカイン ,  CXCケモカイン受容体-2 ,  ケモカインのためのDuffy抗原受容体 ,  信号トランスデューサと活性化因子転写 ,  予後因子

分類 (2件)： サイトカイン  (EB08090G) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (9件)： 癌細胞 ,  ケモカイン ,  DARC ,  抗原受容体 ,  ヒト ,  膵管腺癌 ,  CXCR2 ,  シグナル伝達 ,  腫瘍進行